刘力恒 王艳滢 焦 磊 张 莹

    哈尔滨医科大学药学院药理学教研室，黑龙江哈尔滨 150081

    心血管疾病是一种包括了各种与心脏和血管等血液循环系统相关的疾病，以糖尿病、高血压、高脂血症和吸烟及不健康饮食等为其主要危险因子。据流行病学统计我国现存心血管病患者3.30 亿人，而且有数据表明2017 年我国心血管病死亡率仍居首位高于肿瘤等高发疾病[1]。因此心血管疾病是一类对人类健康危害日益增加的疾病。心血管疾病的发生发展过程常包括氧化应激的炎症反应[2]，脂质能量代谢紊乱，线粒体损伤和铁(特别是二价铁)超载导致细胞死亡等。其中铁死亡相关的研究日益深入，现对铁死亡在心血管疾病中的调控机制进行综述。

    1 铁死亡

    铁是人体必需的矿物质，人体含有2～5 g 的总铁，其中大部分位于细胞内，并可以参与机体各种生理过程[3]。铁死亡这一现象在2003 年首次报道，于2012 年提出这一概念，其描述了一种新的细胞死亡调节形式——铁离子依赖型，该死亡由脂质过氧化引起的活性氧的大量堆积导致[4-5]。铁死亡在细胞形态学、分子生物学等多方面的病理学改变与坏死、凋亡和自噬不同[5]。在形态学上表现为线粒体缩小、胞质和细胞器肿胀、质膜破裂，形成双膜囊泡等。在分子生物学方面，铁死亡表现为谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase，GPX4)水平显著降低，谷氨酸-胱氨酸反向转运系统(XC-)活性降低及表达抑制等[6]。铁死亡发生机制主要包括氨基酸抗氧化系统的失衡与破坏[7]、膜脂质过氧化形成脂质氢过氧化物[8]；铁离子代谢紊乱及正反馈调节参与铁死亡的发生等[9]。

    2 铁死亡与心血管疾病

    心血管疾病通常起病隐匿，发病后进展过程漫长，常以血管异常为起始表现，心力衰竭(heart failure，HF)为其最终表现。临床常见的心血管疾病主要包括动脉粥样硬化、心肌梗死(myocardial infarction ......