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    1.浙江卫未生物医药科技有限公司技术部，浙江杭州 310053；2.杭州金域医学检验所有限公司技术部，浙江杭州 310053

    特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一种能导致肺部功能进行性损伤的肺间质疾病[1]；其特征在于肺泡上皮细胞(alveolar epithelial cells，AEC)和成纤维细胞异常活化、分泌过多的细胞外基质(extracellular matrixc，ECM)，包括基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)、成纤维细胞增殖等。IPF 常发生于老年人，确诊后的中位生存期为2～5 年，5 年生存率为20%～25%[2-3]。IPF 早期诊断困难，目前亦无有效的临床治疗措施，且预后极差。因此，其发病机制以及如何治疗成为国内外研究的热点课题。

    1 IPF 的发病机制

    IPF 是一种慢性、进行性的间质性肺疾病，其特点是肺部瘢痕化，并伴有疾病负荷和早期死亡[4]。其病理学主要表现为胸膜下和基底部的纤维化与蜂窝样改变，以及IPF 周围的胶原和ECM 沉积，最终导致肺组织结构改变、肺通气和弥散功能丧失而危及生命[5]。

    1.1 IPF 的炎症反应

    成纤维细胞参与血管形成、损伤感知等，这对维持组织生理平衡是有益的。同时，损伤、感染等触发成纤维细胞分化为活化的肌成纤维细胞，驱动病理性炎症，最终导致组织纤维化并伴有进行性瘢痕形成[6-7]。Li 等[8]通过观察IPF 患者的成纤维细胞和肌成纤维细胞，采用免疫印迹法和实时定量逆转录聚合酶链式反应法检测纤维连接蛋白的表达水平，评估细胞的侵袭能力，发现成纤维细胞比来自其他肺部疾病的细胞更具侵袭性。

    1.2 细胞因子网络调控失衡

    IPF 的主要病理特征之一是在各种生长因子刺激下纤维母细胞增殖。纤维母细胞生长因子包括转化生长因子(transforming growth factor，TGF)-α、TGF-β、血小板趋化生长因子等 ......