吴 丹 漆仲文 张 伟 马 妍

    1.天津中医药大学研究生院，天津 301617；2.天津中医药大学第二附属医院脑病科，天津 300151

    脑卒中具有高致死率、高致残率、低治愈率的特点，预计到2030 年，脑卒中患病人数将继续上升到7700 万，造成更多的经济和社会负担[1-2]。脑卒中包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中，其中缺血性脑卒中发病率占脑卒中总数的70%～80%[3]，远高于出血性脑卒中。静脉溶栓是目前治疗急性缺血性脑卒中的重要内科治疗手段[4]，但因治疗时间窗及应用风险等原因，其在临床应用受到限制。诸多研究表明，线粒体结构完整性及其功能稳态平衡的破坏是缺血性脑卒中主要病理环节之一[5]。缺血性脑卒中首先表现为脑缺血损伤[6]，再灌注对于保护受损脑组织是必不可少的，但恢复血流后脑缺血/再灌注损伤也是不可避免的[7]。脑缺血/再灌注损伤主要包括钙超载、氧化应激及线粒体功能紊乱等环节[8]。线粒体是一种半自主细胞器，不仅在能量代谢中发挥重要作用，而且在控制细胞存亡的过程中也扮演着重要角色，脑缺血/再灌注损伤后细胞凋亡的发生主要取决于线粒体[5]。近年来，有关脑缺血/再灌注损伤后线粒体结构及功能变化研究取得了一定进展，对促进缺血性脑损伤神经元保护具有较大意义。本文对脑缺血/再灌注损伤后线粒体结构与功能稳态失衡的研究进展进行论述，旨在为临床及实验研究提供参考。

    1 线粒体与脑缺血/再灌注损伤

    线粒体是细胞钙稳态调节的主要结构，细胞钙超载可导致氧化应激，产生大量活性氧(reactive oxygen species，ROS)和活性氮，其中以线粒体内ROS 大量生成为主[9-10]。线粒体膜通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore，mPTP)是ROS 依赖的位于线粒体内外膜之间的一组蛋白复合体，线粒体内钙超载及氧化应激可通过脂质过氧化、损伤线粒体呼吸链等导致mPTP 的大量开放，进而使线粒体膜电位下降，释放细胞色素C 等[11]。细胞色素C 为位于线粒体内膜的小分子蛋白，它作为线粒体呼吸链复合物Ⅲ和复合物Ⅳ之间的电子载体，其释放可活化Caspase-9，继而活化凋亡执行蛋白Caspase-3 ......