白 静 刘景峰 段美丽

    首都医科大学附属北京友谊医院重症医学科，北京 100050

    尽管近年来药物及支持手段有了很大进步，但感染仍然是导致危重症患者死亡的重要原因。由于脏器损伤、并发症多、有创操作增加等因素，混合感染、多重感染、耐药菌感染概率增加，对危重症患者进行有效的抗感染治疗已成为全世界临床医师的巨大挑战[1-4]。碳青霉烯类属于β-内酰胺类抗菌药物，抗菌谱广，对临床常见大多数革兰阳性、阴性需氧菌及厌氧菌抗菌效果良好，同时能覆盖产超广谱β-内酰胺酶和头孢菌素酶的革兰阴性杆菌。其广泛应用于危重症患者的抗感染方案，是目前治疗很多高度耐药病原体的关键药物之一，因此优化碳青霉烯类抗菌药物在危重症患者中的应用非常重要[5]。现已证实，早期、合理应用抗菌药物可改善临床结局及生存率[1]。而研究发现，危重症患者体内严重的病理、生理改变影响药物分布、代谢、排泄等过程，导致抗菌药物药代动力学(pharmacokinetic，PK)及药效动力学(pharmacodynamic，PD)变异明显[6]，故指南推荐应在血药浓度监测指导下进行个体化抗感染治疗[1,7]。因此本文就碳青霉烯类治疗药物监测(therapeutic drug monitoring，TDM)在危重症患者中的应用进行综述，以期为优化临床实践，改善患者预后提供依据。

    1 TDM 定义及适应证

    TDM 是指在特定时间间隔测量患者血浆、血清或血液等体液中的药物浓度，以PK 理论为基础，应用特殊软件计算，研究药物在体内的过程，明确血药浓度是否达到预期浓度[8-9]。TDM 可协助调整药物剂量，达到临床用药个体化的目标，实现药物最佳治疗效果[10]。特别是在药物治疗指数狭窄，药物剂量与血浆浓度之间呈非线性、高可变性或不可预测性，临床效果和/或毒性与药物浓度相关，不良反应与药物过量或不足有关 ......