臭氧与胶原酶联合注射治疗腰椎间盘突出症的新进展
腰椎间盘突出症(1umbar disc herniation LDH)指外伤或退变导致椎间盘纤维环撕裂而出现的髓核膨出、突出或脱出，是常见病、多发病，也是引起下腰痛及根性坐骨神经痛最常见原因之一。好发于青壮年，病程长，复发率高，严重影响患者生活质量。近年有学者进行了联合臭氧与胶原酶对LDH进行介入治疗的探讨，但报道仍较少，现简要综述如下：
1 臭氧、胶原酶治疗腰椎间盘突出症的发展史
1968年美国学者Sussman用胶原酶进行椎间盘组织体外分解试验，在动物试验基础上，1981年Sussman首次报道用胶原酶成功治疗29例LDH患者。随后胶原酶溶解术(CNL)在临床得以广泛应用。
臭氧(O3)治疗LDH最早出现在意大利。1988年，Verga首先将03注入腰大肌及椎旁间隙治疗腰腿痛；1995年Piet-rogrande首次报道经皮椎间盘内注射。O3治疗LDH；Lbertini报告6665例从1994--2000年多中心的研究结果，优良率达80.9%。臭氧融核技术(OC)在欧洲，尤其是意大利、法国、德国等获得了较满意疗效。国内俞志坚等率先将此技术应用于临床。进入21世纪以来，国内外椎间盘突出症的臭氧融核技术迅速发展。
, 百拇医药
2 臭氧、胶原酶的作用原理
2.1 臭氧作用原理
2.1.1 溶解髓核O3是强氧化剂，通过破坏髓核蛋白多糖导致髓核失水萎缩，解除突出髓核对神经根的压迫，同时破坏髓核细胞，使蛋白多糖产生和分泌减少。
2.1.2 抗炎O3通过影响细胞因子拮抗剂和/或自免抑制细胞因子，如IL210和TGFβI的释放；引起抗氧化酶过度表达中和过量反应性产物；刺激血管内皮细胞产生NO和PDGF引起血管扩张，使炎症消散。
2.1.3 止痛O3能缓解急慢性关节病和下背综合征患者的疼痛。O3抑制化学物质释放、促进炎症消散亦可减轻疼痛。
2.2 胶原酶作用原理 胶原蛋白水解酶(collagenase，简称胶原酶)，具有催化作用的高度特异性生物催化剂，是唯一能作用于胶原组织螺旋结构的酶，在生理pH值及温度条件下水解天然胶原纤维。人体内源性胶原酶与胶原分子在细胞内共同合成，以酶原形式存在。椎间盘内环境改变或受机械作用时，椎间盘纤维细胞崩解，酶激活物进入基质激活胶原酶，降解胶原纤维，引起椎间盘本身自溶，纤维环强度下降，出现裂隙或破裂，引起相应临床症状。当外源性胶原酶以酶原形式大量注入病变椎间盘，被其中的酶激活物激活后作用于胶原分子的3条a一链，溶解度增加，椎间盘总体积缩小，突出物减小或消失。
, 百拇医药
3 臭氧与胶原酶联合注射治疗腰椎间盘突出症
3.1 方法 CT引导：
3.1.1 后路途径穿刺达到盘内，注射浓度60μg/ml的O310ml，退针达突出物中央联合注射600U胶原酶2ml、60μg/ml的O35ml。
3.1.2 经腰椎小关节内侧缘进入椎间盘内，注入浓度为60μg/ml的O310ml，退针至侧隐窝注入40μg/ml的O35ml和胶原蛋白酶600-1200u。
3.1.3 先突出物内注入胶原酶，后注入O3(适于大突出物)。
3.2 临床应用及疗效分析 孟海东等报道联合注射O3、胶原酶治疗LDH 50例，术后6个月获得最佳疗效，优44%、良48%、差8%，总有效率92%。方占朝、肖越勇等对颈、腰椎间盘突出症联合注射臭氧与胶愿酶也取得良好效果。
, http://www.100md.com
联合注射臭氧及胶原酶(OC-CNL)，不仅减轻了术后疼痛，而且降低感染，增强疗效。意大利《臭氧治疗杂志》报道多家作者研究，认为引起疼痛的主要原因是：①神经及神经根周围炎性反应和组织液中炎性介质；②压迫造成的神经周围循环障碍、缺血、缺氧。髓核中蛋白多糖含量占30%～65%，03可氧化髓核内蛋白多糖，使髓核发生变性、萎缩，降低椎间盘内压力，消除或减轻对神经根的刺激，从而缓解腰痛等症状。单次注射O3仅能氧化突出的椎间盘中心部分，尚无法直接去除压迫神经根的椎间盘突出物，而利用胶原酶特性将胶原酶注射到盘外，软化椎间盘后缘瘢痕壳，溶解O3无法氧化的髓核组织，快速有效解除压迫。
3.3 适应症及禁忌证
3.3.1 适应证①典型临床病史、症状和体征；②CT、MRI或椎管造影符合椎间盘膨出影像改变；③保守治疗效果不佳；④开放手术治疗及其他微创介入治疗效果不佳。
3.3.2 禁忌证①病变椎间盘所在椎间隙明显狭窄或髓核已部分吸收含气；②合并严重椎管狭窄；③病变间盘钙化斑占突出部分面积>1/2；④合并腰椎滑脱I度以上；⑤合并脊柱结核、肿瘤、感染等；⑥合并严重心肺系统性疾病身体虚弱不能耐受者；⑦臭氧过敏、甲亢及G6一PD缺乏；⑧突出, 百拇医药(钟 瑛（综述） 谭宪湖（审校）)
1 臭氧、胶原酶治疗腰椎间盘突出症的发展史
1968年美国学者Sussman用胶原酶进行椎间盘组织体外分解试验，在动物试验基础上，1981年Sussman首次报道用胶原酶成功治疗29例LDH患者。随后胶原酶溶解术(CNL)在临床得以广泛应用。
臭氧(O3)治疗LDH最早出现在意大利。1988年，Verga首先将03注入腰大肌及椎旁间隙治疗腰腿痛；1995年Piet-rogrande首次报道经皮椎间盘内注射。O3治疗LDH；Lbertini报告6665例从1994--2000年多中心的研究结果，优良率达80.9%。臭氧融核技术(OC)在欧洲，尤其是意大利、法国、德国等获得了较满意疗效。国内俞志坚等率先将此技术应用于临床。进入21世纪以来，国内外椎间盘突出症的臭氧融核技术迅速发展。
, 百拇医药
2 臭氧、胶原酶的作用原理
2.1 臭氧作用原理
2.1.1 溶解髓核O3是强氧化剂，通过破坏髓核蛋白多糖导致髓核失水萎缩，解除突出髓核对神经根的压迫，同时破坏髓核细胞，使蛋白多糖产生和分泌减少。
2.1.2 抗炎O3通过影响细胞因子拮抗剂和/或自免抑制细胞因子，如IL210和TGFβI的释放；引起抗氧化酶过度表达中和过量反应性产物；刺激血管内皮细胞产生NO和PDGF引起血管扩张，使炎症消散。
2.1.3 止痛O3能缓解急慢性关节病和下背综合征患者的疼痛。O3抑制化学物质释放、促进炎症消散亦可减轻疼痛。
2.2 胶原酶作用原理 胶原蛋白水解酶(collagenase，简称胶原酶)，具有催化作用的高度特异性生物催化剂，是唯一能作用于胶原组织螺旋结构的酶，在生理pH值及温度条件下水解天然胶原纤维。人体内源性胶原酶与胶原分子在细胞内共同合成，以酶原形式存在。椎间盘内环境改变或受机械作用时，椎间盘纤维细胞崩解，酶激活物进入基质激活胶原酶，降解胶原纤维，引起椎间盘本身自溶，纤维环强度下降，出现裂隙或破裂，引起相应临床症状。当外源性胶原酶以酶原形式大量注入病变椎间盘，被其中的酶激活物激活后作用于胶原分子的3条a一链，溶解度增加，椎间盘总体积缩小，突出物减小或消失。
, 百拇医药
3 臭氧与胶原酶联合注射治疗腰椎间盘突出症
3.1 方法 CT引导：
3.1.1 后路途径穿刺达到盘内，注射浓度60μg/ml的O310ml，退针达突出物中央联合注射600U胶原酶2ml、60μg/ml的O35ml。
3.1.2 经腰椎小关节内侧缘进入椎间盘内，注入浓度为60μg/ml的O310ml，退针至侧隐窝注入40μg/ml的O35ml和胶原蛋白酶600-1200u。
3.1.3 先突出物内注入胶原酶，后注入O3(适于大突出物)。
3.2 临床应用及疗效分析 孟海东等报道联合注射O3、胶原酶治疗LDH 50例，术后6个月获得最佳疗效，优44%、良48%、差8%，总有效率92%。方占朝、肖越勇等对颈、腰椎间盘突出症联合注射臭氧与胶愿酶也取得良好效果。
, http://www.100md.com
联合注射臭氧及胶原酶(OC-CNL)，不仅减轻了术后疼痛，而且降低感染，增强疗效。意大利《臭氧治疗杂志》报道多家作者研究，认为引起疼痛的主要原因是：①神经及神经根周围炎性反应和组织液中炎性介质；②压迫造成的神经周围循环障碍、缺血、缺氧。髓核中蛋白多糖含量占30%～65%，03可氧化髓核内蛋白多糖，使髓核发生变性、萎缩，降低椎间盘内压力，消除或减轻对神经根的刺激，从而缓解腰痛等症状。单次注射O3仅能氧化突出的椎间盘中心部分，尚无法直接去除压迫神经根的椎间盘突出物，而利用胶原酶特性将胶原酶注射到盘外，软化椎间盘后缘瘢痕壳，溶解O3无法氧化的髓核组织，快速有效解除压迫。
3.3 适应症及禁忌证
3.3.1 适应证①典型临床病史、症状和体征；②CT、MRI或椎管造影符合椎间盘膨出影像改变；③保守治疗效果不佳；④开放手术治疗及其他微创介入治疗效果不佳。
3.3.2 禁忌证①病变椎间盘所在椎间隙明显狭窄或髓核已部分吸收含气；②合并严重椎管狭窄；③病变间盘钙化斑占突出部分面积>1/2；④合并腰椎滑脱I度以上；⑤合并脊柱结核、肿瘤、感染等；⑥合并严重心肺系统性疾病身体虚弱不能耐受者；⑦臭氧过敏、甲亢及G6一PD缺乏；⑧突出, 百拇医药(钟 瑛（综述） 谭宪湖（审校）)