CetuXimab 在头颈部癌中的应用(1)
[关键词] Cetuximab；头颈部癌
头颈部鳞癌发病机制是一个多阶段演变的过程，包括正常鳞状上皮基因突变、信号传导通路激活等，可导致增生、良性肿瘤、原位癌及恶变。其中，表皮生长因子受体(EGFR)扮演着重要的角色。因此，有望通过阻滞EGFR所激活的信号通路，来控制头颈部恶性肿瘤的发展。目前这方面的研究进展较快，其中Cetuximab是研究的重点之一。为此，就近年来关于Cetuximab在头颈部癌中的应用做一综述。
1 EGFR在头颈部鳞癌发生中的作用
近20年来，大部分研究报道了头颈部鳞癌EGFR呈现高表达。如Grandis等收集了24例头颈部癌患者的正常组织和肿瘤组织，及7例的正常人的黏膜组织。结果显示：同正常人组织相比，患者肿瘤组织EGFR mRNA增加69倍(P＝0.0005)；而且还发现，肿瘤周围正常组织EGFRmRNA较正常人组织增加的倍数比肿瘤组织低，这可能提示：EGFR表达在头颈部组织增生到恶变的过程中起着重要的作用。随后，Shin DM等就此进行了研究.结果与之相似，头颈部癌患者的正常组织、不典型增生组织、癌前病变及肿瘤组织，同正常人组织对照，结果显示：肿瘤周围正常上皮EGFR表达比对照组高2倍(P＝0.021)，然后对肿瘤恶变不同阶段的组织依次分析，EGFR表达逐渐升高。Grandis JR进一步验证了上述观点。
2 EGFR与头颈部鳞癌放疗预后
临床前期及临床试验证实：头颈部鳞癌EGFR高表达和放疗局控降低有关。Akimoto T等报道：9种裸鼠肿瘤模型应用于研究，其EGFR表达数量不同，实验证明TCD50(取得50%肿瘤控制概率所需要的剂量)亦不同(42.9～81Gy)，两者呈正相关(P25%、≥25%。EGFR着色强度则分为弱、中、强三级。结果显示：EGFR表达与鼻咽癌的T分期、N分期、总分期、淋巴结大小等预后因素无关。若EGFR着色范围≥25%，其治疗预后差，其相应的5年专项疾病生存、无复发生存、局部区域无复发和无远处转移率和着色范围, http://www.100md.com(孙秀梅 全吉钟 黄京于 董明新 刘 金)
头颈部鳞癌发病机制是一个多阶段演变的过程，包括正常鳞状上皮基因突变、信号传导通路激活等，可导致增生、良性肿瘤、原位癌及恶变。其中，表皮生长因子受体(EGFR)扮演着重要的角色。因此，有望通过阻滞EGFR所激活的信号通路，来控制头颈部恶性肿瘤的发展。目前这方面的研究进展较快，其中Cetuximab是研究的重点之一。为此，就近年来关于Cetuximab在头颈部癌中的应用做一综述。
1 EGFR在头颈部鳞癌发生中的作用
近20年来，大部分研究报道了头颈部鳞癌EGFR呈现高表达。如Grandis等收集了24例头颈部癌患者的正常组织和肿瘤组织，及7例的正常人的黏膜组织。结果显示：同正常人组织相比，患者肿瘤组织EGFR mRNA增加69倍(P＝0.0005)；而且还发现，肿瘤周围正常组织EGFRmRNA较正常人组织增加的倍数比肿瘤组织低，这可能提示：EGFR表达在头颈部组织增生到恶变的过程中起着重要的作用。随后，Shin DM等就此进行了研究.结果与之相似，头颈部癌患者的正常组织、不典型增生组织、癌前病变及肿瘤组织，同正常人组织对照，结果显示：肿瘤周围正常上皮EGFR表达比对照组高2倍(P＝0.021)，然后对肿瘤恶变不同阶段的组织依次分析，EGFR表达逐渐升高。Grandis JR进一步验证了上述观点。
2 EGFR与头颈部鳞癌放疗预后
临床前期及临床试验证实：头颈部鳞癌EGFR高表达和放疗局控降低有关。Akimoto T等报道：9种裸鼠肿瘤模型应用于研究，其EGFR表达数量不同，实验证明TCD50(取得50%肿瘤控制概率所需要的剂量)亦不同(42.9～81Gy)，两者呈正相关(P25%、≥25%。EGFR着色强度则分为弱、中、强三级。结果显示：EGFR表达与鼻咽癌的T分期、N分期、总分期、淋巴结大小等预后因素无关。若EGFR着色范围≥25%，其治疗预后差，其相应的5年专项疾病生存、无复发生存、局部区域无复发和无远处转移率和着色范围, http://www.100md.com(孙秀梅 全吉钟 黄京于 董明新 刘 金)