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编号:11528130
盐酸氟桂嗪临床应用进展(2)
http://www.100md.com 2008年2月24日 石金香 王 霞
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    参见附件(423KB,3页)。

     2.6治疗迟发性运动障碍盐酸氟桂利嗪与安慰剂双盲自身对照治疗迟发性运动障碍14例[21],剂量为10 mg,1次/d口服,疗程4周,结果显示该药效果显著优于安慰剂,差异有统计学意义(P[22]患者29例除治疗原发病外,加用盐酸氟桂嗪10 mg口服,1次/d,共2 d,总有效率为93.1%。

    3.2治疗消化性溃疡对35例消化性溃疡[23]患者每晚服用盐酸氟桂嗪10 mg,对照组服用雷尼替丁等常规药物,疗程均为15 d。经3个疗程治疗,治疗组总有效率为87.5%,而且精神症状全部消失,显著优于对照组(P[24]在每天静脉滴注灯盏花素液的基础上加用西比灵10 mg,每晚睡前服用,连用1个疗程,总有效率为84.37%。

    3.4其他据报道,盐酸氟桂嗪还用于治疗肠易激综合征、不安腿综合征、肾功能衰竭、寻麻疹、大小便失禁等的治疗,说明该药的应用范围在不断扩大。

    4不良反应分析

    4.1中枢神经系统不良反应①嗜睡和疲惫最为常见,长期使用者可出现抑郁症,以女患者更多见;②锥体外系症状,表现为不自主运动、下颌运动障碍、强直。多数用药3周后出现,停药后消失,老年人中更容易发生;③少数患者可出现失眠、焦虑等症状。为其长期使用最常见的不良反应,服用时间较长的患者,其停药后恢复的时间也较长。

    4.1.1抑郁症盐酸氟桂嗪导致抑郁症报道较多[25,26],可能与抑郁症易感人群有关,多数患者服药时间较长,常合并有高血压或颈椎病病史。在服用盐酸氟桂嗪过程中,如果患者出现抑郁现象,多考虑为盐酸氟桂嗪引起的锥体外系不良反应,应及时停用盐酸氟桂嗪,以免延误治疗和恢复。对于脑卒中后抑郁症的易感人群应慎用盐酸氟桂嗪。多数患者在停用盐酸氟桂嗪后采用短期抗抑郁药治疗后可治愈。

    4.1.2帕金森综合症服用盐酸氟桂嗪导致帕金森综合症于1986年有Chouza等首次报道,其机制可能与本品对纹状体神经元有非特异性抑制作用,并能引起突触后多巴胺受体阻滞,同时本品为亲脂性药物,半衰期长达11 d,老年人易积蓄。盐酸氟桂嗪导致锥体外系反应可在治疗剂量下发生,以老年女性多见,故对老年人,尤其女性患者要慎重使用;动脉硬化患者易出现锥体外系反应,应避免使用。盐酸氟桂嗪导致锥体外系反应可能为多巴胺能神经元功能受到抑制,使多巴胺含量减少所致[27]。同时本品可阻止Ca2+内流而抑制交感神经兴奋释放去甲肾上腺素与5-羟色胺[28]

    4.2内分泌反应

    4.2.1女性月经紊乱或男性乳腺增生盐酸氟桂嗪的分子中有一个哌嗪环,与氯丙嗪类药物相似,可影响下丘脑与垂体的内分泌,干扰雌激素的正常分泌而致女性月经紊乱[29]或男性乳腺增生 [30]

    4.2.2肥胖有报道1例男性患者[31],服用盐酸氟桂嗪3个月后出现肥胖症状,且呈女性化分布,停药3个月后基本恢复到以前体型。本人诊治的2例女性老年患者,在服用盐酸氟桂嗪5个月后出现不明原因的肥胖症状,停药4个月后体型基本恢复正常,分析为服用盐酸氟桂嗪后的不良反应。

    4.3变态反应①皮疹,以四肢和躯干部为多,大部分可自愈;②支气管哮喘,其致病机制可能与患者体弱、过敏体质、气道反应性过度增高有关。

    4.4下肢剧痛据报道3例患者[32]在联合服用盐酸氟桂嗪10 mg口服,1次/d,3 d后出现下肢剧痛,以双足、小腿为主,停服盐酸氟桂嗪3 d后,疼痛消失,15 d后再次服用盐酸氟桂嗪后又出现下肢剧痛,停药后疼痛消失。

    4.5其他还有出现尿潴留、复视、谵妄、贪食、哮喘、关节炎症等不良反应的报道,有待临床进一步探讨。综上所述,随着人们对盐酸氟桂嗪特殊的药理学特性认识的提高,其在临床上的应用范围也将越来越广泛。虽然从目前临床应用看其安全性是比较好的,但也出现了一些少见的不良反应。因此对年老体弱及儿童患者,使用时应谨慎并注意观察,一旦出现不良反应,应及时停药,并给予适当处理。

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