咪唑斯汀联合复方硝酸益康唑乳膏治疗异位性皮炎的抗炎疗效观察
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【关键词】 咪唑斯汀；复方硝酸益康唑乳；异位性皮炎
异位性皮炎(AD)是一种伴有免疫功能紊乱的遗传过敏性、炎性皮肤病，多数患者血清中总IgE升高，白三烯、组胺等炎性反应介质在其发病中也起着重要作用[1]。我们应用咪唑斯汀(皿治林)联合复方硝酸益康唑乳膏(派瑞松)(西安杨森制药公司产品)治疗AD患者，取得满意疗效，并对治疗前后患者外周血白三烯LTB-4、总IgE水平进行对比分析，以探讨治疗机制，报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 2006年9～12月于我科就诊的AD 患者32 例，均符合Hanifin等的诊断标准。按治疗方法不同随机分为：①治疗组17例，男8例，女9例，年龄9～41 岁，平均(22.06 ±10.34)岁，病程3～36年，平均(15.00 ±9.05)年；②对照组15例，男7例，女8例，年龄7～45岁，平均(24.41±11.7)岁，病程3～34年，平均(13.25±8.83)年。两组间人口学资料、病程及病情严重程度均衡性良好(P>0.1)。所有患者治疗前20 d内未用皮质类固醇激素或其他抗组胺药物，无寄生虫感染史，无自身免疫性疾病史等。
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1.2 治疗方法与疗效判断 治疗组给予皿治林片口服10 mg，1次/d，派瑞松霜涂患处，2次/d；对照组给予10%尿素霜涂患处，2次/d。治疗期间均禁用其他抗组胺药及皮质类固醇激素药物，疗程3周。分别于治疗前后以4级评分法记录患者瘙痒程度及皮损情况(包括红斑、丘疹、水疱、糜烂、渗出、苔藓样变等)。症状积分下降指数=〔(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分〕×100%，症状积分下降指数≥90%为治愈，60%～90%为显效，20%～60%为有效，<20%为无效。总有效率为治愈加显效。
1.3 实验方法 ①血清LTC-4的检测：采用酶免疫法严格按试剂(Cayman公司生产)说明书进行操作；②全自动定量免疫分析系统以微粒子酶联免疫法测定血清总IgE；③统计学处理：应用SPSS11.0 for Windows软件，采用配对t检验和Ridit分析。
2 结果
2.1 疗效评估 治疗后两组患者总有效率分别为70.59%及26.67%。对治疗效果进行Ridit检验，差异具有统计学意义(P<0.01＝，说明治疗组疗效明显优于对照组，见表1 。
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2.2 治疗组AD 患者治疗前后临床症状积分、血清LTB-4、总IgE的比较：治疗后患者临床症状积分、血清LTB-4、总IgE均显著下降，差异有统计学意义(P<0.01＝，见表2。
2.3 不良反应 治疗组有2例患者自述有轻度嗜睡症状，均可耐受。
3 讨论
AD是一种慢性、复发性、瘙痒性、炎性反应性常见皮肤病，据统计在整个人群中发病率约为1%。其发病机制复杂，已明确IgE 为导致AD皮肤炎性反应的关键环节，患者血清总IgE及抗原特异性IgE增高，且程度大致与皮损严重程度和广度平行[2]。有人发现在脐血IgE>0.9 kU/L的儿童中有14% 后来发展为特应性皮炎，特异性为95%。应用金黄色葡萄球菌阴离子蛋白NP-tase及P70刺激AD患者PBMC培养物可促使患者IgE合成，故皮肤细菌、真菌密度的增高及其代谢产物亦可能通过激活TH-2细胞引起湿疹样皮肤改变而导致AD 的发生[3]。还有研究证实AD的发病模式有Ⅰ型超敏反应的参与。负压吸疱技术进行的体内研究发现AD患者皮肤中白三烯LTB-4水平升高，非皮损区经过变应原激发后即刻以及3～4 h 后LTB-4释放量都显著高于对照。而LTB-4是已知对白细胞趋化作用最强的一种物质，能够介导中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等细胞黏附和脱颗粒并释放细胞因子。
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咪唑斯汀作为新型的抗过敏药，不仅具有抗组胺作用，还能有效抑制5-脂氧合酶使LTA-4合成减少，进而抑制炎性反应过程中LTB-4、LTC-4等的产生。派瑞松霜的有效成分中，硝酸益康唑除具有抗真菌作用外，对革兰阳性球菌也具有较好的抑制作用；曲安奈德是强效的氟化糖皮质激素，具有抗炎和抗过敏作用。本试验显示，二者联合治疗AD有效率达70.59%，且起效快，不良反应小。治疗后患者的瘙痒程度及皮损情况较治疗前明显好转，而血清总IgE和LTB-4水平也较治疗前明显降低，说明咪唑斯汀有效降低血清IgE水平的同时，还可通过抑制白三烯等炎性反应介质的产生而发挥协同作用。因此，我们认为咪唑斯汀具有的双重作用使其在治疗AD中较以往的抗组胺药更具优势，而派瑞松霜具有局部抗炎、抗细菌、抗真菌的作用，联合应用可取得良好的疗效。
参考文献
1 Beltrani VS.Atopic dermatitis：an update.J Allergy Clin Immunol，1999，104(Suppl):S85-S86.
2 杨擎宇.异位性皮炎的发病机理.中国皮肤性病学杂志，2002，16 (1)：53-54.
3 Jahreis A，Beekheinrich P,Haustin UE.Effects and of two novel cutionic staphytococialproteins (NP-tase andP70 ) and enterotoxin B on IgE synthesis and interleakin-4 and interferon-r production in patients with atopic dermatitis.Br J Dermated，2000，142：680-687., http://www.100md.com(宋 军 卢任期 张丽萍 孙 鸿 孟庆琴)