重组人p53腺病毒治疗肿瘤临床研究进展
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[关键词]rAd-p53；肿瘤；临床研究
p53基因是重要的肿瘤抑制基因，定位于人类染色体17p13.1位点，长约20Kb，由11个外显子和10个内含子组成。p53基因分子量为53kDa，编码395个氨基酸残基组成的蛋白在细胞周期调控，DNA修复和诱导细胞凋亡等方面均具有关键性作用。人类50%以上的肿瘤组织中存在p53基因突变，是所检测到的最常见的基因突变。基于p53在肿瘤发生发展中的重要作用，提示了可以将具有正常功能的野生型p53基因导入肿瘤细胞中，重建失活的抑癌基因功能，恢复细胞的正常生长表型，或者诱导细胞凋亡，达到控制肿瘤细胞异常生长的目的。中国赛百诺基因公司开发的今又生和美国INTROGEN公司开发的Advexin，就是以E1区缺失的复制缺陷型的5型腺病毒为载体，将人野生型p53基因导入肿瘤细胞进行肿瘤治疗的重组人p53腺病毒药物(rAd-p53)。体外研究表明，rAd-p53可有效表达功能性野生型p53蛋白，抑制肿瘤细胞生长，并能协同提高多种抗肿瘤治疗对不同肿瘤细胞系的细胞毒性作用，而动物模型实验证实了rAd-p53的体内抗肿瘤作用。在此，本文就rAd-p53治疗各类肿瘤的临床研究进展作一综述。
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