TGF-β1在肝纤维化中的作用(2)
3.4 细胞周期调节作用 TGF-β1在体内外均能抑制多种细胞包括正常细胞和肿瘤细胞的生长，并使这些细胞停滞在细胞周期的G0期。由于G0期是决定细胞继续进入细胞周期还是停滞或退出细胞周期的一个重要时期，因此，TGF-β1与细胞的增殖、分化、衰老、凋亡、转化等密切相关。对于不同细胞，TGF-β1对期的阻断作用不完全相同，对于诸如肝细胞等的G0期阻断最终表现为细胞的凋亡。TGF-β1通过作用于细胞周期相关蛋白调节细胞周期。近年来的研究表明，细胞周期素(cyclin)、周期素依赖激酶cdk、cdk抑制剂(CDI)等都参与并介导了TGF-β1对细胞周期的阻断作用；另外，一些原癌基因和肿瘤抑制基因的产物如c-myc、Rb等在这一过程中也发挥重要作用。其中，TGF-β1对G0期的影响主要通过下调细胞周期素A、细胞周期素D1、细胞周期素D2、细胞周期素E及cdk2、cdk4 mRNA和蛋白质表达以及cyclinfcdk复合物活性实现。与TGF-β1生长抑制作用有关的CDI包括p27、p15、p21 ......
您现在查看是摘要页，全文长 4729 字符。