抗环瓜氨酸肽抗体检测对类风湿关节炎的诊断价值
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【摘要】 目的 探讨抗环瓜氨酸肽(抗-CCP)抗体检测对类风湿关节炎(RA)诊断的灵敏度和特异性，以及其在风湿性疾病中的临床应用价值。方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对87例RA、其他自身免疫病65例和健康人50例进行抗-CCP 抗体检测，并把抗-CCP抗体检测结果和类风湿因子(RF)免疫比浊法检测结果进行比较。结果 87例RA患者中，抗-CCP抗体阳性率为56.3%(49/87)，其他自身免疫病的阳性率为4.6%(4/87)。抗-CCP抗体对RA诊断的灵敏度为56.3%，特异性为95.4%。抗-CCP抗体的特异性比RF高，但敏感性比RF低。结论 抗-CCP抗体对RA的诊断具有很好的灵敏度和特异性，被视为诊断RA新的特异性血清学指标。
【关键词】关节炎；类风湿；抗环瓜氨酸肽抗体；自身免疫病
类风湿关节炎(RA)是以慢性滑膜炎为特征，最终导致骨吸收、骨破坏、骨纤维化的自身免疫病(AID)。其早期诊断相当困难，而早期又是疾病发展最快，易造成骨破坏，从而导致晚期严重致残的后遗症，所以，对RA的早期诊断和治疗就显得尤为重要。目前，与RA相关的自身抗体检测项目逐渐增多，比如APF、AKA、APA等，它们对RA的诊断都具有很高的特异性，并且可用于RA的早期诊断。最新认为上述几种抗体在化学结构上具有相似性，它们的表位都含有瓜氨酸。因此，本研究检测类风湿关节炎患者血清中的抗环瓜氨酸肽(anti-cyclic citrullinated peptide，抗-CCP)抗体，以分析其在RA诊断中的灵敏度和特异性，以及评价其对类风湿关节炎的诊断价值。
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1 对象与方法
1.1 研究对象 本文RA组患者共87例，均来自2007年度本院门诊及住院的患者，其中男35例，女52例，年龄14~82岁，平均45.2岁，均符合1987年美国风湿病协会(ARA)修订的诊断标准。非RA组患者65例，包括系统性红斑狼疮、原发性干燥综合征、混合性结缔组织病、肌炎或皮肌炎、系统性硬化症等患者，其中男23例、女42例，年龄15~79岁，平均45.2岁，均符合国内或国际相应的诊断标准。正常对照组50例，男25例，女35例，年龄18~85岁，平均44.7岁，来自河南省信阳市中心医院体检中心的部分机关体检者，均排除了各种自身免疫性疾病。
1.2 检测方法 所有受检者抽取静脉血3 ml，分离血清，收集编号存放在20℃低温冰柜待检。 抗-CCP抗体定量检测采用酶联免疫吸附法(ELISA)，试剂由上海富纯中南生物技术有限公司提供。RF测定采用免疫比浊法，试剂由北京利德曼生化技术有限公司提供，仪器采用日本产的Olympus AU-640全自动生化分析仪。检测结果确定以抗-CCP≥25 RU/ml,RF≥40 IU/ml作为阳性临界值诊断RA。各项试验操作均严格按试剂说明书进行。
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1.3 统计学方法 不同指标之间以及不同组间阳性率和特异性差异比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 正常人和RA患者血清抗-CCP、RF含量、RA患者血清抗-CCP、RF的检测水平明显高于正常对照组和非RF疾病组。见表1。
2.2 抗-CCP抗体、RF在RA组的阳性检出率 抗-CCP抗体、RF的阳性率在87例RA患者中分别为56.3%、64.7%，特
异性分别为95.4%、76.2%。抗-CCP抗体的特异性比RF高，但敏感性比RF低。见表2。
3 讨论
类风湿关节炎是一种常见的高发的高致残性的系统性自身免疫(AID)，未经及时诊治可出现严重的关节畸形改变。早期诊断早期积极治疗方能及时控制病情，减少骨关节的破坏并改善预后。因此，早期诊断一直是各国学者关注的问题。目前，RA诊断主要依靠临床症状、血清学指标及X线改变。自身抗体是AID的重要标志，患者体内存在高效价自身抗体是AID的重要特点之一，也是确诊AID的重要依据。RF是最早应用于RA临床诊断的自身抗体。RF虽然敏感性高，但由于其在许多结缔组织病中也可呈阳性，甚至某些正常老年人中也有一些阳性率，因此其特异性差，给临床诊断RA带来一定的困难，
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也较大的限制了RF在RA中的应用价值。所以，寻求对RA诊断的高特异性抗体，已成为近年来RA研究中的热点[1]。
目前,用人工合成的环瓜酸多肽检测RA患者血清中的抗环瓜氨酸多肽抗体,在用于RA 早期诊断中已获得良好的应用价值。抗-CCP抗体是近年来发现针对RA具有特异性抗体[2]。本文抗-CCP抗体在RA诊断中敏感性为56.3%,而特异性为95.4%,表明抗-CCP抗体是RA的一项特异性很高的血清学指标。另外，国外有学者研究认为，抗-CCP抗体阳性的RA患者骨关节破坏程度较阴性者严重[3]，表明抗-CCP抗体对预测RA患者病情严重程度及发展具有较高的应用价值。在检测中，笔者也发现抗-CCP抗体如果与RF进行联合检测，其阳性率明显高于任何单项检测的阳性率，差异具有统计学意义(P<0.01)。特别对疑似早期RA患者进行这两项联合检测，不仅可以明显提高早期诊断率，有利于早期治疗，也可为临床监测病情、用药治疗、评估预后等方面提供更广泛的信息。特别需要指出的是,RF不是RA的特异性血清标志物,该指标在其他结缔组织病中也可出现阳性,在诊断RA时有一定的假阳性率，同时，RF在诊断RA时也存在一定的假阴性率。故RA所有血清学指标的检测在对RA的筛选诊断和提高RA诊断阳性率的互补性上具有临床实用价值。当发现患者有RF阳性时,不要轻易诊断RA，容易造成误诊，必须进行抗-CCP抗体等项目检测,并结合临床症状，需要进一步证实RA的存在。总之，抗-CCP抗体在RA疾病的早期诊断、区分损伤性与非损伤性、疾病的预后评估等方面，都有极为重要的临床意义，必将具有更大的临床应用价值。
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参考文献
[1] Jarlier V,Nicolas MH,FournierG,et al.Extended broadspectrum bata-lactamases conferring transferable resistance to newer bata-lactam agents in enterobacteriaceae,hospital prevalence and susceptibility patterns.Rev infect Dis,1998，10(7):867-878.
[2] 董巍,张剑波,胡雪,等.抗环瓜氨酸肽抗体测定对类风湿关节炎诊断的临床价值.实用医院临床杂志,2005,2(1)：84-86.
[3] 曾小峰，艾脉兴，甘晓丹，等.抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎中的意义.中华风湿病学杂志,2001，5：281-284., 百拇医药(陶鹏辉)