201B中药合剂对大鼠抗肾小球基底膜肾炎病变的影响(2)
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1.6 统计学方法 所有数据均以(x±s)表示，计量资料采用t检验。方差不齐时，取几何均数再进行t′检验。
2 结果
2.1 24 h尿蛋白总量、血Cr及血尿素的改变 肾炎模型组鼠于第4天 24 h尿蛋白总量明显高于正常组鼠(P<0.05)，至第14天血Cr及血尿素亦明显明显高于正常组鼠(P<0.05)，此后尿蛋白、血Cr及血尿素仍继续升高；而201B处理组在第14天时发现对24 h尿蛋白总量和血尿素的升高有明显的缓解作用，至第21天时，亦能显著缓解血Cr的升高。见表1。
2.2 光镜检查 免疫后于光镜下可见：肾炎对照组肾小球内细胞数增多，肾小球体积增大，肾小管内大量蛋白管型；至第21天时，尿囊腔部分闭塞，可见新月体形成，肾小球内细胞数反而减少，出现节段性肾小球硬化，见图1。而201B处理组上述病变在各期均相对减轻；第21天尿时，囊腔内可见少量渗出物，尿囊腔壁层上皮细胞轻度增生，肾小球内细胞数增多，见图2。
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2.3 电镜检测 电镜下可见肾炎对照组GBM上电子密度增加，厚度增宽，至第21天，可见GBM厚度增宽更加明显，并见GBM上皮侧有不规则团块状电子致密物沉积，沉积区足突融合，部分区域可见内皮细胞脱落、坏死，见图3。而201B处理组上述病变明显减轻，于第21天可见GBM不规则增厚程度明显减轻，足突细胞和内皮细胞病变情况得到改善，见图4。GBM厚度定量分析结果，见表2。
3 讨论
大鼠抗肾小球基底膜(GBM)肾炎，是利用异体抗GBM抗体直接诱导后产生的具有典型的人类新月体性肾炎病理变化的动物模型。本研究给大鼠一次性尾静脉注射抗大鼠GBM抗血清后第4天，发现大鼠出现了异常的蛋白尿，第14天血Cr及血尿素亦明显升高，之后，尿蛋白、血Cr及血尿素一直维持较高水平；肾组织病变严重，光镜下可见肾小球中大量细胞增生及新月体形成和肾小管中大量蛋白管型；电镜下GBM呈明显的不规则增厚，足突大片融合。上述结果表明，实验所建立的大鼠抗GBM肾炎模型与人类新月体性肾炎病变酷似，故本实验在成功建立该肾炎动物模型的基础上，探讨201B中药合剂防治该肾炎的可能性。
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现代药理研究认为：益母草具有延缓组织纤维化，减轻血液高凝状态的作用，从而进一步减轻肾小球内炎症反应，起抗炎、抑制免疫反应的作用；黄芪甘温，可提高机体抗氧化酶活性，且能利尿，又能降低蛋白尿，从而改善肾功能；白茅根扩张血管，改善微循环及抗血小板凝聚作用，减轻肾小球的纤维化，促进肾功能恢复。湖南天隆生物工程研究所根据以上中药药理机制，配伍出以益母草、黄芪和白茅根为主要成分的201B中药合剂，经临床初试疗效很好。本研究利用了201B合剂处理大鼠抗GBM肾炎发现，第14天、24天尿蛋白总量和血尿素明显低于未予处理的肾炎对照组，随后第21天血肌酐亦较肾炎对照组鼠明显降低；通过光镜、电子显微镜观察，肾小球内细胞增生和新月体形成及蛋白管型的数量均明显减少，并未见肾小球硬化、尿囊腔闭塞；GBM不规则性增厚的程度明显减轻，足突细胞和内皮细胞病变情况得到明显的改善；上述结果均表明，201B中药合剂确实可以抑制肾小球内细胞增生和新月体形成，从而减轻大鼠抗GBM肾炎的肾组织损伤，改善其肾功能。对于201B合剂改善免疫功能的确切机制及对大鼠抗GBM肾炎的长期疗效尚有待于进一步的探讨。
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参考文献
[1] Hricik DE, Chung-Park M, Sedor JR. Glomerulonephritis.N Eng J Med, 1998, 339(13): 888-899.
[2] Tam FW, Smith J, Morel D, et al. Development of scarring and renal failure in a rat model of crescentic glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant, 1999, 14(7): 1658-1666.
[3] 叶任高，李幼姬.在自身免疫性疾病中使用环孢霉素A的现状. 国外医学•内科分册，1990，17(4)：162-164.
[4] 汤仁仙，王迎伟，黄瑞,等.普乐可复防治大鼠抗肾小球基底膜肾炎的实验研究. 中国病理生理杂志，2003，19(12)：1631-1634.
[5] 汤仁仙，简洁，王迎伟.大鼠抗GBM肾炎模型的建立及不同病期的生化指标和肾组织病理学观察. 徐州医学院学报，2003，23(1)：9-13., 百拇医药(孙 伟 汤仁仙 周 峰 刘晓梅 王迎伟)