DJ-1，α-Synuckein基因对帕金森病氧化应激作用的机制(1)
【关键词】DJ-1；α-Synuclein；帕金森病；氧化应激
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经退行性疾病,尽管其确切的发病机制还不清楚,但是许多证据提示,氧化应激可能在其发病过程中起重要的作用。
1 DJ-1基因与PD中氧化应激的关系
DJ-1基因突变可引起常染色体隐性遗传性PD。DJ-1编码蛋白属于ThiJ/PfpI/DJ-1超家族。DJ-1是具有多种功能的蛋白质。人类的DJ-1最初是作为癌蛋白被发现的，它能与激活的Ras蛋白相互作用引起细胞改变，对于DJ-1结构的研究提示，DJ-1可能具有分子伴侣或蛋白水解酶功能，但与帕金森病密切相关的是它的抗氧化应激功能。首先，在氧化应激的状态下,DJ-1的功能状态和定位发生改变。在氧化应激时,DJ-1基因106位半胱氨酸转变成半胱氨酸亚磺酸，这一改变使DJ-1向等电点偏酸的方向转移，说明DJ-1受细胞内氧化还原状态的调节,是氧化应激的内在指示剂[1]。这种转变也使DJ-1成为具有抗氧化应激作用的蛋白。在帕金森病患者中，DJ-1被氧化，这种氧化随着年龄的增长而逐渐增多。氧化应激后，DJ-1转移到线粒体，主要定位在线粒体的基质和膜间腔。DJ-1定位于线粒体后，可保持线粒体复合物1的活性[2] ......
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