多药耐药蛋白P-糖蛋白的研究进展(1)
肿瘤细胞对化疗药物的耐受性是肿瘤治疗的主要障碍，也是多数肿瘤患者预后不佳的主要原因。有学者认为90%以上恶性肿瘤患者死亡在不同程度上与耐药因素有关[1]。肿瘤产生耐药与多种因素有关，如多药耐药基因的过度表达；谷胱甘肽解毒酶系统活性增高；DNA拓扑异构酶Ⅱ活性增高或性质发生改变；多药耐药相关蛋白基因表达增高等。其中由P-糖蛋白介导的多药耐药最为重要，本文重点介绍与P-糖蛋白有关的多种调控因素及其逆转多药耐药(multi resistance,MDR)进展。1 P-糖蛋白的结构与功能
P-糖蛋白又称P-gp(p-glycoprotein),P-170，是由多药耐药基因(MDR1)编码的分子量为170 KD的糖蛋白，是Biedler于1970年发现的，Juliano于1976年首次命名的与肿瘤多药耐药有关的一种膜糖蛋白。人MDR1基因的cDNA全长4669 bp，其中第179~3840 bp之间为一个开放读框，起始密码为ATG，编码含有1280个氨基酸残基的多肽链，分子量约为140 KDa。该多肤链可以分为两个大致相同的同源部分，每部分含有6个穿膜的ɑ螺旋结构(疏水区)和一个胞内亲水结构域。12个疏水区在膜内排列成6对，使P-gp多肽链嵌于细胞膜内。在胞膜外侧P-gp有3个N连接的糖基化位点 ......
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