辛伐他汀对糖尿病肾病相关炎症因子的影响分析
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【摘要】 目的 旨在观察辛伐他汀对糖尿病肾病相关炎症因子的影响作用。方法 选择早期糖尿病肾病组(DN)60例，健康对照组(NC)30例；而DN组又分为常规治疗组(DN1)，和常规加辛伐他汀治疗组(DN2)。测定血糖、血脂、血肌酐(Scr)、C反应蛋白(CRP)、24 h尿蛋白、尿白蛋白排泄率(UAER)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)。结果 与DN1组治疗后相比，DN2组治疗后TG、TC、UAER均明显降低(P<0.05)，CRP、IL-6、TNF-α亦降低(P<0.05)；上述指标治疗前后DN1组无差异，而DN2组差异均显著(P<0.05)。结论 糖尿病及糖尿病肾病患者相关血清炎症因子(CRP、IL-6、TNF-α)水平明显升高，辛伐他汀可通过抗炎症效应减轻尿蛋白，保护肾功能。
【关键词】 辛伐他汀； 糖尿病肾病 ；炎症因子
主要研究辛伐他汀对糖尿病肾病相关炎症因子和蛋白尿的影响，进一步明确炎症因子在糖尿病肾病中的作用，从而对进一步揭示DN的发病机制、更好的防治DN具有实用价值与深远的理论意义。
1 资料与方法
1.1 研究对象 ①研究对象与分组：正常健康对照30例为NC组(女16例，男14例)，均在本院体检正常； 糖尿病早期肾病60例为DN组(女36例，男24例)，DN组随机分为常规治疗组30例(DN1)及常规治疗加辛伐他汀干预组30例(DN2)；②入选标准：DM组选择初诊的糖尿病患者且无高血压，或有高血压但近3周未用ACEI及ARB类降压药物，DN组选择糖尿病早期肾病患者(尿白蛋白排泄率UAER在20-200ug/min)无高血压或有高血压近3周未用ACEI及ARB类降压药物。所有糖尿病患者均符合1997年美国糖尿病协会(ADA)诊断标准，而且空腹血糖在10.0 mmol/L以下，DN的诊断按照Mogensen诊断标准。1.2 观察指标 ①主要指标：血浆中IL-6、TNF-α、CRP水平；8 h尿白蛋白排泄率；24 h尿蛋白定量；尿白蛋白/肌苷；②次要指标：空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)、血脂(TG、TC、HDL、LDL)、糖化血红蛋白(HbA1C)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、空腹C肽(0-CP)、馒头餐后2 hC肽(2-CP)等。
1.3 治疗方法 DN1、DN2组均予常规降糖、降压治疗，并在随访中维持血糖、血压良好控制(收缩压≤140 mm Hg，舒张压≤90 mm Hg)。DN2组在此基础上加用辛伐他汀，40 mg/日。疗程4周。
1.4 统计学方法 数据以均数±标准差(x±s)表示，计量资料采用t检验。
2 结果
2.1 DN组患者治疗前后临床资料的比较DN1、DN2组治疗前后临床资料的比较(表1)。显示DN1组治疗前后24 h尿蛋白、ALB/Cr、UAER变化无差异，而DN2组治疗后较治疗前均明显降低(P<0.05)，TG、TC亦明显降低(P<0.05)。上述指标DN2治疗前与DN1组治疗前比较无差异；DN2组治疗后与DN1组治疗后相比ALB/Cr、UAER均显著降低(P<0.05)。2.2 DN组患者治疗前后炎症因子水平变化的比较 DN1组患者常规治疗前后炎症因子水平变化的比较显示治疗前后炎症因子无差异(P>0.05)。DN2组患者辛伐他汀治疗前后炎症因子水平变化的比较均显示治疗后TNF-α有显著降低(P<0.01)，IL-6、CRP亦降低(P<0.05)。
DN1治疗前与DN2组治疗前炎症因子比较显示两组治疗前无差异(P>0.05)。DN2组治疗后与DN1组治疗后炎症因子比较显示DN2组治疗后CRP、TNF-α、IL-6明显降低(P<0.05)，见表2。
3 讨论
糖尿病及糖尿病肾病的发病机制尚未完全阐明，近年来研究表明糖尿病可能是慢性亚临床炎症性疾病,炎症反应存在整个糖尿病病程中,并参与糖尿病肾病的发生、发展。炎性细胞因子是由活化的免疫细胞及其相关细胞产生的调节细胞生长及功能的高活性、多功能、低分子量多肽。近年临床和动物实验证实，炎性因子与糖尿病肾病的关系非常密切，参与DN的发生、发展[1]。
近年来，随着有关他汀类药物在肾脏作用机制的体内外研究逐渐深入，学者们已认识到他汀类药物的降血脂作用仅仅是其在肾脏发挥作用的一小部分。他汀类药物通过降低血液中LDL水平，减少肾脏系膜区和小管间质中脂蛋白的沉积，同时降低肾小球毛细血管袢内压，改善肾脏局部异常的血液流变学指标，他汀类药物通过降低体循环的血脂水平，间接地对肾脏产生多方面的保护作用[2]。另外他汀类药物还具有降脂以外的多种作用，包括抗炎、免疫调理以及抑制系膜细胞增生、改善肾脏血流动力学异常、抗氧化等直接作用。在细胞水平，许多研究已经证实他汀类药物可以抑制炎症细胞和肾脏固有细胞合成和分泌各种粘附分子及细胞因子(如VCAM-1、ICAM-1、IL-6、IL-8、MCP-1、TNF-α、AngⅡ等)。有研究发现洛伐他汀能够抑制脂多糖(LPS)和细胞因子介导的NO的产生，并通过抑制LPS诱导的TNF、IL-1和IL-6的表达,减少致炎介质的产生[3] ......
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