乳腺癌NKG2D表达及对NK细胞杀伤活性的影响(2)
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3 讨论
NKG2D是主要表达于NK细胞表面的一种刺激受体。研究表明,由于肿瘤细胞和某些病毒感染细胞的MHC-I类分子丢失或变异, 使得特异性MHC限制的细胞毒T 细胞不能发挥作用,在这种情况下,识别非MHC-I 类分子的NKG2D在介导NK细胞识别和溶解大量肿瘤和感染细胞的免疫反应中可能发挥关键作用[4]。
本研究应用流式细胞术分析乳腺癌外周血N K细胞N KG2D的表达情况,发现乳腺癌患者NK细胞的NKG2D蛋白表达量均低于正常对照,差异有显著性(P<0.05) ,提示NKG2D表达下降可能通过削弱NK细胞对肿瘤细胞的细胞毒作用,从而在肿瘤的发生和发展中发挥作用。
本实验发现,NK细胞对K562细胞有较高的杀伤活性,抗NKG2DpAb能显著抑制NK细胞对K562细胞的细胞毒效应,说明NKG2D在NK细胞对K562细胞的杀伤中起主导作用。抗NKG2DpAb由于可封闭效应细胞表面的NKG2D分子,因而可阻断NKG2D介导的效应细胞对靶细胞的细胞毒作用。进一步证实了NKG2D表达在NK细胞杀伤肿瘤细胞效应中的作用。Groh等[2]的研究也发现,在肿瘤患者大量的肿瘤浸润和相对应的外周血中,NKG2D 的表达显著减少,与本研究结果是一致的。
然而,许多肿瘤细胞天然表达NKG2D的配体,为什么机体免疫系统不能有效的清除这些肿瘤细胞呢?推测其原因可能包括:① 肿瘤细胞天然表达的配体数量较少,不足以激发清除或排斥肿瘤的免疫反应;② 肿瘤细胞在体内发生的早期阶段,不表达或极少表达NKG2D 抗体;③ NKG2D配体表达阳性的肿瘤细胞也表达一定数量的可溶性配体,封闭NKG2D的结合位点,反而使肿瘤细胞逃逸了NKG2D介导的免疫 ......
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