奥曲肽联合垂体后叶素治疗肝硬化食管静脉曲张破裂出血疗效观察
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【摘要】 目的 观察奥曲肽联合垂体后叶素治疗急性食管静脉曲张破裂出血的疗效。方法 食管静脉曲张破裂出血患者112例,随机分为两组,一组(63例)应用奥曲肽(0.3 mg,每8 h一次)连续静滴,一组(49例)以奥曲肽(0.3 mg,每8 h一次)连续静滴,同时应用垂体后叶素(50 U,每8 h一次)连续静滴,观察两组止血效果。结果 单用奥曲肽组止血成功率71.4%,联合用药组(奥曲肽+垂体后叶素)止血成功率为87.8%,两组数据经χ.2检验,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 奥曲肽联合垂体后叶素治疗食管静脉曲张破裂出血安全有效,止血成功率高。
【关键词】 奥曲肽;垂体后叶素;肝硬化;食管静脉曲张破裂出血;不良反应
肝硬化在我国发病率较高,其并发症食管静脉曲张破裂出血是临床常见的急危重症,是肝硬化患者的主要死亡原因。目前治疗方法包括药物治疗、三腔二囊管压迫止血、内镜治疗及介入栓塞、外科手术治疗等。作为食管静脉曲张破裂出血的急救治疗,内镜治疗及手术风险极高,因而药物治疗显得尤为重要。对我院自2003-2009年以来112例食管静脉曲张破裂出血患者治疗进行研究,发现应用奥曲肽联合垂体后叶素治疗食管静脉曲张破裂出血疗效较好,现总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 所有病例均经胃镜及临床生化、医学影像学检查确诊为肝硬化所致食管静脉曲张破裂出血,共112例。随机分为两组,第一组使用奥曲肽,63例,其中男37例,女26例,平均年龄55.2岁,第二组使用奥曲肽联合垂体后叶素,49例,其中男26例,女23例,平均年龄57.1岁。
1.2 治疗方法 所有病例均常规给予奥美拉唑(奥美拉唑40 mg+生理盐水100 ml,快速静滴,再以奥美拉唑8 mg/h微量泵静脉维持48 h)及补充血容量至70 g/L治疗。第一组给予奥曲肽0.1 mg静推,0.3 mg输液静脉泵入,每8 h一次;第二组首先予以垂体后叶素10 U加入5%葡萄糖注射淮20 ml中缓慢静推(约10 min),再以垂体后叶素50 U加入5%葡萄糖500 ml中静滴,每8 h一次,同时奥曲肽0.3 mg输液静脉泵入,每8 h一次;治疗过程中严密监测血压、心率及呕血、大便、尿量和血红蛋白变化,如经48 h药物治疗病情无明显好转抑或出血加重,输血、药物治疗难以为继,则考虑予以三腔二囊管压迫止血或紧急胃镜下止血,必要时行手术止血[1]。
1.3 疗效判定 密切观察并记录症状、体征及不良反应及处理情况,记录肝、肾功能、电解质、心肌酶学、血常规、大便隐血试验、心电图等检查;监测血压、脉搏、血氧饱和度、尿量、呕血量,大便次数、量、颜色。用药后呕血、血便停止,黑便减少直至大便转黄、隐血阴性,血压、脉搏、血红蛋白稳定,血尿素氮无持续上升者为有效;用药48 h后仍呕血、血便、黑便,血压、脉搏不稳定,血红蛋白继续下降者为无效。记录12 h、24 h及48 h止血病例数,记录不良反应发生事件。计数资料采用χ.2检验及t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 止血情况 奥曲肽组63例患者在12 h内控制出血者有18例,24 h止血者有40例,48 h止血者45例,总止血有效率为71.4%,平均止血时间为(21.9±10.9)h,止血失败18例患者中,8例行三腔二囊管压迫止血治疗及改用特利加压素注射后止血成功,2例行急诊胃镜套扎治疗止血成功,2例外科手术,2例转院治疗,4例死亡;联合用药组组49例患者在12 h内控制出血者有29例,24 h止血者有39例,48 h止血者43例,总止血有效率为87.8%,平均止血时间为(13.1±8.6)h,止血失败6例患者中,2例行三腔二囊管压迫止血治疗及改用特利加压素注射后止血成功,2例行急诊胃镜套扎治疗止血成功,2例死亡。两组对比其总止血成功率有差异(P<0.05),其平均止血时间均具有显著性差异(P<0.01)。
2.2 不良反应 奥曲肽组未出现明显副反应,仅5例出现腹胀,占7.9%(5/63)。联合用药组,2例出现胸闷,4例腹胀,2例血压升高,10例排便次数增加,占36.7%(18/49),上述胸闷、腹痛、血压升高症状均较轻,含服硝酸甘油(5 mg)后症状即缓解,没有一例因副作用而停药。(表1)
表1
奥曲肽组与联合用药组食管静脉曲张破裂出血治疗效果(例,%)
组别(例数)12 h止血例数24 h止血例数48 h止血例数平均止血时间总有效率不良反应
奥曲肽组(63例)18404521.9±10.9 h71.4(45/63)5(7.9)
联合用药组(49例)29394313.1±8.6 h87.8(43/49)18(36.7)
3 讨论
食管静脉曲张破裂出血是肝硬化门脉高压症最严重的并发症之一,出血量大,难以控制,常危及生命,病死率高达30%左右。血管收缩药联合食管静脉套扎术(EVL)是治疗急性静脉曲张出血的优先选择。[2]早期有效控制出血是降低病死率的关键,有效的药物治疗为进一步内镜治疗提供了充裕的时间,提高相关治疗的成功率[3]。
作者单位:430015江汉大学附属医院(武汉市第六医院)消化内科
垂体后叶素直接作用在动脉平滑肌引起血管收缩,直接收缩内脏血管床的小动脉和毛细血管前括约肌,使内脏循环血量减少,脾动脉和肠系膜上动脉收缩致血流减少,致门脉压力降低。降低肝动脉阻力,增加肝血流,也可使门脉压力降低。但有与其强烈的血管收缩特性相关的多种副作用,如心脏缺血、高血压和肠道缺血,出现头痛、恶心、胸闷、胸痛、腹痛、腹胀、排便次数增加等不良反应。因而冠心病、高血压、肾功能不全者及高龄患者要慎用。垂体后叶素的推荐使用剂量为0.2～0.4 U/min连续静滴,最大可用到0.8 U/min,但以此剂量使用后副反应大大增加,患者难于承受。
奥曲肽是一种人工合成八肽生长抑素类似物,奥曲肽的生物半衰期为1.5~2 h,它克服了生长抑素半衰期短的缺点,同时具有生长抑素的作用。奥曲肽抑制胃酸分泌,有效抑制胃蛋白酶释放,通过减少血管活性激素如VIP和胰高糖素等的分泌而减少内脏血流,尤其减少门脉血流,同时有局部血管收缩效应。其副作用相对较少,安全性高。[4]奥曲肽起始剂量为50~100ug静注,然后25~50ug/h连续静滴。随着国产奥曲肽的大量上市,目前其治疗费用大大降低。但是,近年来有奥曲肽治疗试验的荟萃分析结果认为其有益效应可以忽略,奥曲肽治疗食管静脉曲张出血存在争议[5]。
特利加压素是一种合成的血管加压素类似物,生物学活性作用时间长,副作用少,能有效控制急性静脉曲张出血,降低死亡率,但其价格昂贵,临床推广受限[6]。
本试验组中应用奥曲肽联合小剂量垂体后叶素(0.1U/min)治疗疗效得到肯定,且不良反应发生率得到控制。小剂量垂体后叶素在降低门脉压力的同时对外周动脉、冠状动脉影响大大减小,胸痛、头痛、腹痛等不良反应发生率减低,仅排便次数增加。奥曲肽有生长抑素作用,减少胃酸分泌能降低胃内pH值,有利于止血,其抑制肠道蠕动,此与垂体后叶素相抵消,减少胃肠道副作用 ......
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