急性胰腺炎时LFA-1\ET\CRP变化及丹红注射液干预的影响
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【摘要】 目的 观察大鼠急性胰腺炎白细胞表面粘附分子LFA-1、内皮素(ET)、C反应蛋白(CRP)变化及丹红注射液干预的影响。方法 SD大鼠随机分为假手术组,丹红治疗组,治疗对照组,制模后24 h取大鼠血液标本及胰腺组织测相应指标变化。结果 对照组随着大鼠胰腺病损的加重,LFA-1、ET及CRP血中浓度逐渐升高;丹红治疗组胰腺病损较对照组为低,LFA-1、ET及CRP的血中浓度低于对照组。结论 在大鼠急性胰腺炎时,LFA-1、ET及CRP参与胰腺炎的发病过程,而丹红注射液可抑制其表达,减轻胰腺损伤。
【关键词】急性胰腺炎;LFA-1;ET;CRP;丹红
急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是临床上常见的急腹症,其发病率高、病情严重、预后差,给人民健康带来极大危害。目前对于急性胰腺炎的发病机制仍不甚清楚,胰腺的自身消化、白细胞过度激活及胰腺微循环障碍等学说得到大家的公认。本研究复制了大鼠AP模型,检测血中LFA-1、ET、CRP水平,结合胰腺病理形态学观察,探讨AP大鼠血中LFA-1、ET、CRP变化,以及丹红注射液对AP大鼠的干预作用。
1 材料与方法
1.1 动物分组与处理 SD(Sprague Dawley)大鼠30只,雌、雄不限,体重(290±25)g,购于吉林大学白求恩实验动物部。随机分为假手术组,治疗对照组,丹红治疗组,每组分10只大鼠。
1.2 主要实验材料和试剂 丹红注射液(济南步长制药有限公司),兔抗大鼠CD11a/Cd18(LFA-1),武汉博士德生物公司。ET采用放射免疫分析法测定,药盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供。
1.3 动物模型制备:所有动物术前禁食12 h,1%戊巴比妥钠注射液大鼠腹腔内注射麻醉(30 mg/1000 g),剑突下正中切口暴露十二指肠,假手术组仅切开腹后翻动胰腺,用小动脉夹夹闭胰胆管近肝门端,用5.5号输液针头穿刺胰胆管逆行缓慢匀速注入5%牛磺胆酸钠(0.15 ml/100 g、0.20 ml/min),压迫穿刺孔5 min,去除动脉夹,观察胰腺充血、水肿等改变,关腹。治疗组术后即刻经鼠尾静脉缓慢注入丹红注射液(3.0 mg/100 g);治疗对照组(AP组)术后即刻经鼠尾静脉缓慢注入等量生理盐水。各组在术后24 h采集血液及胰腺病理标本并检测各指标。
1.4 血CRP用全自动生化分析仪测定。血清ET采用兔抗大鼠CD11a/Cd18(LFA-1),采用流式细胞术检测。病理学检查,取相同部位胰腺组织,4%多聚甲醛固定,切片后HE染色,病理评分参照Kusske等标准[1]。
1.5 统计学方法 所有数据采用均数±标准差(x±s)表示,采用t检验进行统计学处理。
2 结果
2.1 胰腺病理变化 假手术组大鼠胰腺未见明显水肿、坏死、出血及炎细胞浸润,对照组及治疗组胰腺组织有明显水肿、坏死,三组间病理评分差异有统计学意义,其中对照组评分最高。
2.2 三组间LFA-1、ET、CRP定量检测数据及病理评分,见表1。
3 讨论
随着人们生活水平的提高,急性胰腺发病率呈明显上升趋势。近年来研究表明,胰腺炎的主要发病机制与胰腺的自身消化、白细胞过度激活及胰腺微循环障碍等有关。
有研究发现[2],在胰腺炎患者中白细胞LFA-1表达明显增高,并与胰腺小叶组织血管内皮细胞ICAM-1相结合,参与胰腺炎症。大量白细胞粘附于胰腺小叶血管内皮细胞表面,一方面机械性阻塞毛细血管,导致微血管阻力增加、微循环障碍;另一方面粘附的PMN穿过血管内皮,进入胰腺组织,过度吞噬或激活,细胞内的溶酶体酶被释放,破坏细胞膜的结构和功能,促使胰腺自身消化过程加重,同时分泌炎性细胞因子,呈“瀑布样”连锁反应,趋化更多的炎细胞浸润,从而加重AP的病理损伤。
ET主要由血管内皮细胞分泌释放的血管活性多肽,是目前发现作用最强的血管收缩物质,与AP微循环障碍发生及恶化密切相关。研究表明[3],AP患者血浆ET水平较健康人显著增高,内皮细胞内ET-mRNA表达增高,这与本实验动物模型获得数据一致。ET在急性胰腺炎中的作用一方面作用于血管平滑肌上受体,使细胞内钙浓度增高,血管平滑肌收缩而减少了微循环血液灌注;另一方面,ET可使胰腺毛细胞血管通透性增加,局部血液浓缩,黏度增高,形成微血栓,进一步加重了微循环障碍,并随着病情进展,呈现出恶性循环。
CRP是由肝脏分泌的一种急性期反应性蛋白,在机体组织损伤和炎性反应时反应性升高,已有不少研究表明,血清CRP水平与胰腺炎的炎性反应和坏死有密切的联系,可以反映胰腺细胞损伤的轻重程度[4,5]。并成为临床中常用的预测病情严重程度及治疗效果的指标。本研究中血清CRP水平随AP的严重度逐渐升高,对照组明显高于治疗组,治疗组高于假手术组,说明CRP在早期对评价AP的预后具有一定的预测价值。
丹红注射液的君药丹参,具有抑制磷酸二酯酶,升高红细胞、血小板cAMP浓度,丹参的水溶成分可增加前列腺素PGI2合成酶的活性,使PGI2合成增多,血管扩张。丹红注射液的臣药红花,其活性成分可扩血管,对二磷酸腺苷诱导的血小板聚集有显著的抑制作用,增加纤维蛋白的溶解活性,抑制血栓形成[6],丹红可有效保护细胞免受由缺血引发的氧化损伤及内皮屏障完整性。本实验发现,丹红治疗组的AMY、LFA-1、ET、病理评分均低于对照组,两组值均明显高于假手术组,且有统计学差异,说明丹红能显著降低AMY、LFA-1、ET水平,对胰腺炎起到一定的治疗作用。这为临床上使用丹红治疗胰腺炎提供证据。
参 考 文 献
[1] Kusske AM,Rongione AJ,Ashley SW,et al ......
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