p53\p21及ER\PR在子宫内膜癌中的表达及意义
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【摘要】 目的 探讨p53、p21、ER及PR的表达与子宫内膜癌病理改变的关系。方法 应用免疫组化SP法,对20例子宫内膜癌进行p53、p21、ER及PR的检测。结果 p53、p21、ER及PR的表达率分别为40%、80%、60%及45%。结论 这提示癌基因突变与激素失调共同参与子宫内膜癌的发生,并影响其发展,癌基因及激素受体的检测对宫内膜癌的临床诊断、治疗和预后检测具有指导意义。
【关键词】子宫内膜癌;免疫组织化学
【Abstract】 Objective To analyze the relation between the pathological changes and the expression of p53、p21、ER and PR in carcinoma of the endiometrium.Methods Using Sp immunohistochemistry p53 protein、p21 protein、ER receptors and PR receptors were examined in 20 cases of carcinoma of endometrium.Results The positive staining of p53、p21、ER、PR were 40%、80%、60%、45%in neoptasm tissue.Conclusion The mutation of gene and hormonal imbalalance may play an important role in endomefriun Oncogenesis and metactasis of carcinoma of endometrium.
【Key words】Carcinoma of endometrium; Immunohistochemistry
子宫内膜癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,其发病率呈逐年上升趋势,为探讨子宫内膜癌发生与癌基因突变及激素代谢失调之间的关系,我们应用免疫组化Sp法对20例子宫内膜癌进行p53、p21、ER及PR检测及观察。
1 材料及方法
1.1 20例子宫内膜癌病例均来自我院2003~2008年临床切除子宫内膜癌标本,术前未经任何抗肿瘤治疗,平均年龄为54岁,最小者为33岁,最长者为67岁。
1.2 存档病理切片及石蜡包埋块,经重新切片4um、复查,按国际妇产科联盟(FIGO)标准分为三级,两人阅片。I级10例,II级6例,III级4例。
1.3 p53、p21、ER、PR及Sp试剂盒均购自福建福州迈新公司,PBS试剂自行配制,pH为7.4,按试剂要求进行抗原修复和技术操作。
结果判定:从定位处出现清楚的棕褐色颗粒为阳性,按其强度分为四级:(-)不表达;(+)阳性细胞 25%;(++)阳性细胞25%~75%;(+++)阳性细胞75%。p53、ER为核内着色,p21及PR为胞浆或膜着色。
2 检测结果
其中,在p53、p21、ER及PR四项检测中有三项以上阳性表达者为9例,其余则呈两项阳性或单项阳性表达。
3 讨论
p53是人类肿瘤中最常变化的肿瘤基因,通过p21蛋白参与细胞周期调控,控制细胞DNA修复、复制、细胞的分裂及增殖,以及抑制血管生成等过程。p53基因突变与多种肿瘤有关[1]。p53基因突变使上述功能丧失,从而导致肿瘤的形成。本资料中p53在子宫内膜癌中的表达率为40%,介于文献报道的表达率22%~78.8%之间[2,3],在I级和II-III级分化两组之间的表达率分别为10%及70%,两组间具有显著差异(P<0.01),p53表达率与子宫内膜癌的病理分级呈正相关,即随着子宫内膜癌的分化程度的降低而表达率上升,表达强度增加,尤以老年组更为明显。
p21是细胞基因活动中的一种重要的调控因子,是癌基因中共同编码的蛋白质,p21蛋白是细胞浆内参与跨膜信号传递的主要物质,对细胞生长刺激信号起调节作用。当ras基因发生突变时,细胞内的信号持续传递导致细胞无节制地生长并引起癌变。本组资料中p21基因蛋白在子宫内膜癌中的表达率为80%,这提示p21基因蛋白的变化在子宫内膜癌的发生中具有重要作用,但p21基因蛋白表达率与病理分级无显著差异(P>0.05)。
雌激素及孕激素的失调在妇科肿瘤的发生和发展中具有重要作用,ER是一组具有特定功能的蛋白质,存在于正常子宫内膜、平滑肌细胞以及正常乳腺的上皮细胞,它与雌激素结合的复合物可促进细胞生长和增殖[4]。PR的功能是作为配体活化后转录因子存在于正常子宫内膜及乳腺上皮细胞中。本组资料中,ER及PR受体蛋白在子宫内膜癌的表达率为60%及45%;与子宫内膜癌病理分级的关系不显著(P>0 ......
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