晚期乳腺癌化疗临床疗效及病理反应与预后的关系
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【摘要】 目的 探讨晚期乳腺癌化疗临床疗效及病理反应与预后的关系。方法 回顾性分析126例乳腺癌新辅助化疗患者的临床资料,进行单因素分析影响预后的因素。结果 不同方法治疗乳腺癌的总体缓解率可达到80%左右,两组治疗前后的毒副反应也相差不大,但是CAF方案的3年生存率明显好于ET组。结论 新辅助化疗的远期疗效与预后有重要关系,ET和CAF方案的新辅助化疗在治疗局部晚期可手术乳腺癌中获得较高疗效,而且扩大了保乳手术的适应证。ET方案疗效显著且耐受性好,是优于CAF的新辅助化疗方案。
【关键词】 乳腺癌;新辅助化疗;预后
随着社会老龄化,我国乳腺癌的患者越来越多,为此老年性乳腺癌的治疗将是重要的临床问题。新辅助化疗的疗效已被作为预测乳腺癌复发和生存率的一项中介指标。大部分乳腺癌疗效分级系统都采用病理完全缓解这一单独的指标或将其与临床疗效结合,对疗效进行分级。本文回顾分析我院2004年2月到2007年6月间126例行乳腺癌改良或标准根治术治疗的乳腺癌患者的临床资料,按术后病理分期、化疗和未化疗分组观察3年生存率及化疗耐受性,对乳腺癌患者术后辅助化疗的预后进行分析,以其指导临床治疗,现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组126例患者均为女性,年龄32~78岁,中位年龄46.5岁,均为单侧乳腺癌。临床TNM分期:ⅡA期17例,ⅡB期50例,ⅢA期31例,ⅢB期28例。均经细针穿刺细胞学检查或病理学证实为乳腺癌,治疗前常规检查肝功、胸透或胸片、肝脏B超等未发现肝脏、肺脏等脏器的转移。把上述126例患者随机平分为两组-ET组和CAF组,两组一般资料情况对比无显著性差异,具有可比性(P>0.05)。
1.2 治疗方法 ET组:表柔比星40 mg/m2,静脉滴注,第1,2天;多西他赛60 mg/m2,第1天持续1 h静脉滴注,21 d为1个周期。CAF组:5-FU 500 mg/m,静脉滴注,第1,8天;多柔比星50 mg/m2,静脉滴注,第1天;环磷酰胺500 mg/m,第1天,21 d为1个周期。两组患者化疗期间给予格雷司琼、甲氧氯普胺、西咪替丁、粒细胞集落刺激因子、营养支持等药物治疗,ET组化疗前1天及化疗第1、2天预防性应用地塞米松4 mg,2次/d,口服。化疗期间给予心电监护,若白细胞数<3.5×109时,则给予升白细胞药物等对症支持治疗。每周复查血常规及肝、肾功能、心电图。
1.3 统计方法 应用SPSS 15.0统计软件进行统计分析。预后影响因素的单因素分析采用Kaplan-Meier方法,生存率比较采用Logrank检验,检验水准α=0.05,多因素分析采用Cox比例风险回归模型。(P<0.05)为差异有显著性。
2 结果
2.1近期疗效 两组病例均顺利完成术前化疗,ET组63例完全缓解20例,部分缓解40例,稳定无变化2例,进展病例1例。CAF组63例完全缓解18例,部分缓解39例,稳定无变化3例,进展病例2例。两组治疗有效率相比无显著性差异(P>0.05)。
2.2 毒性反应 本组化疗的毒性反应主要是骨髓抑制和胃肠道反应。在化疗期间经应用恩丹西酮、利血生、鲨肝醇、参芪片等药得到纠正。两组相比无显著性差异(P>0.05)。
2.3 远期疗效
本组随访24~72 h,中位随访60个月。用Kaplan-Meier生存分析发现:ET组(A组)的3年无病生存率(DFS)为92.1%(58/63),高于CAF组的3年无病生存率(79.4%,50/63),有统计学差异(P<0.05),说明ET组在3年无病生存率优于CAF组。
3 讨论
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,随着人类寿命的延长,老年乳腺癌的发生率逐渐上升。Rochefordiere等认为年龄是乳腺癌的一个独立预后因素,作为乳腺癌中的特殊群体,老年乳腺癌有其研究价值[1]。
新辅助化疗是指在肿瘤治疗前给予的全身化疗,也有人称其为早期化疗、术前化疗或诱导化疗,是近年来兴起的另一种全身治疗模式[2]。这一模式的提出是与术后辅助化疗相对应的。我们在应用体会如下:采取新辅助化疗后,确实能使绝大多数患者肿瘤缩小,提高了手术切除率。在切除原发肿瘤前进行全身化疗,为客观评价化疗药物的疗效提供了最重要的体内证据,是一次难得的体内药敏试验。若治疗中使用的化疗药物可以使原发肿瘤缩小或消失,则预示着远处存在的亚临床病灶也会对这些化疗药物敏感,表明可以使用同样的方案进行术后的辅助化疗[3]。与之相反,如果原发肿瘤没有缓解,预示着在治疗的早期更换其他化疗方案,使治疗更有针对性。晚期乳腺癌患者由于肿瘤负荷大,血管丰富。如果直接进行手术,或者达不到理想的切除范围,使术后复发转移的风险明显增加;或者切除范围过大,影响患者的生活质量。新辅助化疗可以使局部晚期乳腺癌患者在确诊后首先接受全身治疗,以降低肿瘤的分期和负荷,使患者既能达到满意的切除范围,又能最大限度地保证生活质量。
在具体应用中,Carey等应用2003版AJCC乳腺癌PTNM分期系统,对132例浸润性乳腺癌新辅助化疗后的手术标本进行病理检查分析[4],根据乳腺残存癌的范围及累及腋窝淋巴结的数量,并结合中位期为5年的随访结果。评价这个修订版PTNM分期系统对于预测新辅助化疗后患者的预后的价值 他们的研究结果显示2003版AJCC乳腺癌PTNM 分期系统对于判断乳腺癌患者新辅助化疗后远期无病生存率及总体生存率都有较强的相关性[4]。因此提示这是一种有价值、重复性好且简单易行的方法,可用于乳腺癌新辅助化疗后乳腺和腋窝淋巴结残存肿瘤的评估,从而预测肿瘤的远期复发和患者的长期生存。Carey等的研究结果为我们评价乳腺癌新辅助化疗的疗效、评估乳腺癌患者的预后提供了一个可行的方法,临床医师通过病理报告就可作出较为可靠的判断,用以制订或修改后续化疗方案。我们运用了ET与CAF方案对乳腺癌新辅助化疗疗效的对比研究,许多大型的国际随机临床试验都采用了含蒽环类药物的辅助化疗方案,总体缓解率可达到80%左右,两组治疗前后的毒副反应也相差不大,但是CAF方案的3年生存率明显好于ET组。
总之,对女性乳腺癌患者,化疗疗效与预后有重要联系,ET和CAF方案的新辅助化疗在治疗局部晚期可手术乳腺癌中获得较高疗效,而且扩大了保乳手术的适应证。ET方案疗效显著且耐受性好,是优于CAF的新辅助化疗方案。
参 考 文 献
[1] 沈镇宙,邵志敏 ......
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