【摘要】 反复自然流产的病因非常复杂,有染色体、内分泌、感染、内生殖器官解剖异常、胎盘异常,环境因素、电离辐射和精神压力外,目前免疫方面的研究成为新的热点。免疫调控的失常将会导致反复自然流产的发生。通过对其免疫机制的研究,为临床上治疗反复自然流产提供免疫方面的新途径。

    【关键词】 反复自然流产;免疫治疗;细胞因子;凋亡

    反复自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指临床上连续发生3 次或3次以上自然流产,妊娠不足20 周或者胎儿体重小于500 g 而终止者,是妊娠期最常见的并发症之一,发生率一般约占生育年龄妇女的0. 8%~1%。引起RSA的病因非常复杂,病因除有染色体、内分泌、感染、内生殖器官解剖异常、胎盘异常,环境因素、电离辐射和精神压力外,还有免疫因素如增长的Th1/Th2比率、NK细胞毒素、NK细胞、B细胞的变化等^[1]。流行病学调查一个妇女如果连续发生两次的流产,下一次妊娠流产的发生率大约为24%。连续三次流产下次妊娠流产发生率大约为30%,四次以上连续流产的发生率可能40%^[2]。目前认为,正常妊娠中母体能耐受带有1/ 2 父方遗传基因的半同种异体胎儿,依赖免疫系统识别并产生保护性免疫应答,直至胎儿娩出。对于母胎界面这种免疫耐受机制一般有以下几种假说:① HLA-G 抗原(人类淋巴细胞抗原)表达学说;② Fas/ FasL与胎盘凋亡学说;③封闭抗体学说;④ Thl/Th2细胞因子平衡学说。下面对以上学说方面分别加以阐述。

    1 细胞凋亡与RSA

    Fas及其配体FasL、肿瘤坏死因子(TNF)相关的凋亡诱导配体(TRAL)及其受体(TRAL-R)是体内重要的细胞凋亡信号,FasL和TRAL分别通过与靶细胞上相应受体Fas和TRAL-R结合,介导细胞凋亡。目前认为,胎盘细胞上的TRAL 能产生FasL,提示TRAL与FasL 协同作用,参与杀死活化的淋巴细胞,从而使胎盘具备免疫豁免作用^[3] ......