低剂量多西紫杉醇每周用药联合顺铂治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的近期疗效及临床价值(2)
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22 不良反应 不良反应以骨髓抑制、胃肠道反应、脱发最常见。骨髓抑制主要为白细胞减少,Ⅰ度14例,占378%、Ⅱ度3例,占81%,Ⅲ度1例,占27%、Ⅳ度1例,占27%。胃肠道反应较轻,0度28例,占757%,Ⅰ度5例,占135%,Ⅱ度3例,占81%,Ⅲ度1例,占27%。过敏反应4例,占108%。见表1。
表1
多西紫杉醇联合顺铂治疗乳腺癌的毒性反应
毒性反应0级Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级
血液学毒性
白细胞减少18(486)14(378)3(81)1(27)1(27)
中性粒细胞减少16(432)14(378)3(81)2(54)0(0)
血小板减少31(919)4(108)1(27)1(27)0(0)
非血液学毒性
恶心呕吐28(757)5(135)3(81)1(27)0(0)
腹泻25(676)10(270)2(54)0(0)0(0)
心脏损害32(865)3(81)2(54)0(0)0(0)
外周神经损害27(730)9(243)1(27)0(0)0(0)
肝功能损伤28(757)7(189)1(27)1(27)0(0)
过敏反应33(892)3(81)1(27)0(0)0(0)
粒缺性发热30(811)5(135)2(54)0(0)0(0)
黏膜炎21(649)14(378)2(54)0(0)0(0)
脱发0(0)5(135)14(378)7(189)1(27)
水钠潴留16(432)4(108)11(297)3(81)3(81)
3 讨论
晚期乳腺癌患者的平均生存期一般为2~3年,仅有骨转移者可长期存活。在既往未用过蒽环类和紫杉类的复发转移乳腺癌患者中,AT方案是目前最有效的联合方案之一,沈镇宙等[1]的研究表明,其临床有效率可达725%。但由于乳腺癌患者初始治疗时大多已使用过蒽环类药物,超过剂量心脏毒性大大增加,因而限制了该方案的使用。
近年来,国内外学者对蒽环类耐药性乳腺癌进行了广泛深入的研究,发现了许多对其有效的药物,包括紫杉类和铂类。国外学者的研究提示,多西紫杉醇对蒽环类药物耐药乳腺癌的单药有效率为41%~48%[2]。国外两组临床试验分别评价了顺铂作为一线药物治疗晚期乳腺癌的疗效,有效率分别达54%和47%[3,4]。对曾经使用过其他化疗药物的乳腺癌,顺铂的平均有效率仅为81%[5]。但是,顺铂联合多西紫杉醇、长春瑞滨、吉西他滨等,却获得了显著的疗效[610]。
由于多西紫杉醇与顺铂分别有不同于蒽环类药物的独特作用机制,两药联合又有协同作用,因此,国内外学者将两药进行联合应用治疗恩环类耐药晚期乳腺癌,并取得了令人满意的疗效,文献报道有效率为31%~67%[610]。国内徐兵河等[11]应用多西紫杉醇联合顺铂治疗对蒽环类耐药的晚期乳腺癌,获得了549%的有效率,1年生存率为667%。
常规剂量的多西紫杉醇血液学毒性明显,而低剂量强度多西紫杉醇(每周21 mg/m2)在老年转移性乳腺癌患者中显示出较好的疾病控制率和较低的毒性反应。对晚期乳腺癌的治疗首先应考虑其耐受性,因此我们采用多西紫杉醇的剂量是30 mg/m2、每周1次用药的方式,剂量强度相当于每周225 mg/m2,结果显示与常规剂量相比,疗效相似[12,13],而毒副作用轻微。
与一线化疗相比,本组患者的有效率虽然不高,但却获得了较高的肿瘤控制率,在有效的患者中,转移淋巴结治疗的有效率显著高于内脏转移。我们的研究提示,近期疗效在不同年龄组、不同激素受体状态以及不同病理类型间,差异无统计
学意义(P>005),与国外的文献报道相似[14]。
多西紫杉醇联合顺铂方案的主要毒副作用是骨髓抑制、胃肠道反应等,经积极对症治疗均能有效控制。过敏反应4例,发生突然,主要表现为颜面潮红、呼吸急促等,及时应用地塞米松、肾上腺素等药物后缓解。尽管本组研究例数不多,观察时间相对较短,但仍能提示低剂量强度的多西紫杉醇联合顺铂对蒽环类耐药且体质较差的晚期乳腺癌患者有较好的疗效,其毒副作用易于接受,其近期疗效和远期疗效较为客观,值得临床进行进一步的研究。
参 考 文 献
[1] 沈镇宙,柳光宇,苏逄锡,等多西紫杉醇加表柔吡星治疗局部晚期乳腺癌的多中心Ⅱ期临床研究中华肿瘤杂志,2005,27:126128
[2] Krasteva Ruseva R, Zaliariev Z.Combination chemotherapy: docetaxel plus cisplatin for patients with metastatic breast cancer resistant to previous anthracycline treatment Ann Oncol, 2005,16(2):279
[3] Jurga L, Misurova E, Kovac V, et al The role of cisplatin in chemotherapy of advanced breast cancerNeoplasma, 1994, 41:347352
[4] Sledge GW Jr, Loehrer PJ Sr, Roth BJ, et al Cisplatin as firstline therapy for metastatic breast cancer J Clin Oncol, 1988, 6:18111814
[5] Carmichael J, Walling J Advanced breast cancer: investigational role of gemcitabineEur J Cancer, 1997, 33(1):2731
[6] Ahn JH, Kim SB, Sohn HJ, et al.Docetaxel and cisplatin combination chemotherapy in metastatic breast cancer patients with previous exposure to anthracyclines ......
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