阿托伐他汀对实验性变态反应性脑脊髓炎外周血单个核细胞免疫功能的影响(2)
 |
| 第1页 |
参见附件(2079KB，3页)。
1.2.4 外周血单个核细胞IL-4、IL-10、IFN-γ和TNF-α分泌的测定 用酶联免疫法测定IL-4、IL-10、IFN-γ、TNF-α。严格按试剂盒说明书操作,并计算结果,由泸州医学院检验科协作完成。
1.2.5 统计学方法 统计学处理由SPSS软件包完成。计量资料以x±s表示,采用F检验及q检验。
2 结果
EAE对照组外周血单个核细胞分泌IL-4、IL-10的能力较正常对照组明显降低(P<0.05),EAE高、低剂量治疗组外周血单个核细胞分泌IL-4、IL-10的能力较EAE对照组明显增强(P<0.05),EAE高剂量治疗组外周血单个核细胞分泌IL-4、IL-10含量比EAE低剂量治疗组增强(P<0.05)。EAE对照组外周血单个核细胞分泌IFN-γ、TNF-α的能力较正常对照组明显增强(P<0.05),EAE高、低剂量治疗组外周血单个核细胞分泌IFN-γ、TNF-α的能力较EAE对照组明显减弱(P<0.05),EAE高剂量治疗组外周血单个核细胞分泌IFN-γ、TNF-α含量比EAE低剂量治疗组明显减弱(P<0.05)(见表1、2)。
3 讨论
他汀类药物是3-羟甲基-戊二酰-辅酶A还原酶抑制剂,目前的资料证实,该类药物具有抗炎及免疫调节作用,对动脉硬化、冠心病患者血清TNF-α、IL-1、IL-6均有影响[1]。他丁类药物具有抑制Th1细胞或单核巨噬细胞分泌炎性细胞因子和提高Th2细胞分泌免疫抑制因子的作用。TimothyVollmer等[2]对30例复发-缓解型人类多发性硬化(MS)患者服用斯伐他汀6个月,头颅MRI证实多发性脱髓鞘病灶减少44%,认为该药抑制了MS的炎性成分有关。EAE是目前公认的MS的理想的动物模型。研究发现,阿托伐他丁防治EAE效果较好,能减轻EAE的临床症状,可阻止复发,可能是治疗EAE安全有效的药物[3]。
IL-4、IL-10、IFN-γ和TNF-α主要是机体在免疫应答过程中产生的重要介质,具有多种生物学活性。IL-4能抑制Th1细胞的活性及炎性细胞因子的产生,促进EAE恢复,故是EAE负性调节因子。在EAE急性期IL-10水平低,而在EAE恢复期却有明显升高,故认为IL-10可抑制Th1细胞产生炎性因子,可减轻EAE病情。IFN-γ在EAE损害的免疫发病机理中起关键作用,破坏髓鞘和少突胶质细胞,促进EAE发病。TNF-α在组织损伤和修复以及免疫应答过程中发挥着重要作用。本研究发现,EAE对照组外周血单核细胞分泌IFN-γ、TNF-α水平显著高于正常对照组,分泌IL-4、IL-10水平显著低于正常对照组,说明EAE豚鼠体内的单核-巨噬细胞及Th1淋巴细胞、B淋巴细胞等处于激活状态,Th2淋巴细胞处于抑制状态,可能由于CMBP刺激机体免疫系统,引起异常的免疫应答过程,体内的单核细胞-巨噬细胞、Th1细胞、B细胞等被激活,Th2淋巴细胞处于抑制状态,从而IFN-γ、TNF-α等细胞因子大量产生,IL-4、IL-10产生减少。上述结果提示细胞因子参与了EAE免疫发病过程,IFN-γ、TNF-α等细胞因子促进EAE发病,IL-4、IL-10抑制EAE发病。本研究结果提示,阿托伐他丁具有抑制IFN-γ、TNF-α产生的作用,促进IL-4、IL-10产生的作用,高剂量作用更明显。推测阿托伐他丁可能通过抑制Th1细胞增殖、促使Ts细胞活化及NK细胞、促进Th2细胞增殖等,从多个环节上抑制EAE异常的细胞免疫应答过程,抑制了体内的单核细胞-巨噬细胞、T细胞、B细胞等的激活,从而影响了IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10的产生,最终抑制EAE产生了以碱性髓鞘蛋白抗体为主的自身抗体 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(2079KB，3页)。