低分子肝素治疗原发性肾病综合征临床观察
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【摘要】 目的 探讨低分子肝素治疗原发性肾病综合征的临床效果。方法 回顾分析70例患者的临床资料。结果 治疗组35例中，完全缓解22例，部分缓解10例，无效3例，缓解率为92%；对照组完全缓解10例，部分缓解8例，无效17例，缓解率为64%。两组缓解率相比差异有统计学意义。治疗组在低分子肝素治疗中未发现出血、血小板减少、肝功能损害、过敏等不良反应。结论 应用低分子肝素治疗可明显改善血液高凝状态,减少尿蛋白,升高血浆白蛋白,降低血脂,减少并发症。具有安全有效，无需实验室监测的优点，值得应用。
【关键词】 低分子肝素；原发性肾病综合征
肾病综合征(PNS)是一组由多种原因引起的肾小球基膜通透性增加，导致血浆内大量蛋白质从尿中丢失的临床综合征。临床表现为大量蛋白尿、严重水肿、低蛋白血症和高脂血症。具有病程长、易反复、迁延不愈的特点，患者常伴有不同程度的高凝血症和血栓栓塞而影响预后。2005年6月至2010年8月我科对70例原发性肾病综合征(PNS)患者采用低分子肝素治疗,疗效满意,报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 本组70例诊断均符合第6版内科学PNS诊断标准。其中男38例,女32例,年龄18~52岁,病程3个月~4年。70例患者中单纯性肾病39例,肾炎性肾病31例。所有患者均无明显出血及感染情况,排除继发性肾病综合征患者。将所有患者随机分为治疗组和对照组各35例。两组患者的年龄、性别、病程等方面经统计学处理,差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组口服强的松1 mg/(kg•d)，培哚普利4 mg/d及其他对症治疗。治疗组在上述的治疗基础上加用低分子肝素钙针(5000 U)皮下注射，1次/d，4周为1个疗程。每2周检测凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)及血小板计数，如果发生出血倾向，用鱼精蛋白中和。
1.3 观察指标 于治疗前及治疗后第4周，观测24 h尿蛋白及血清白蛋白(ALB)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)，并观察患者有无出血倾向、肝功能损害、血小板减少、药物过敏等毒副作用。
1.4 疗效判断 参照卫生部新药指导原则,显效:症状、体征消失,尿蛋白转阴,24 h UPro≤0.2 g;有效:症状、体征明显改善,24 hUPro 0.2~3.5 g;无效:临床症状、体征及各项实验室指标无明显改善或恶化。
1.5 统计方法 采用SPSS13.0统计软件包。计量资料作χ2检验，计数资料作t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 生化指标 2组治疗后UPro及TC较治疗前均降低,ALB较治疗前升高,差异均有统计学意义(P<0.05),治疗组治疗后UPro、TC低于对照组,ALB高于对照组,且Fig低于治疗前和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 近期疗效比较 治疗组35例中，显效22例，有效10例，无效3例，有效率为92%；对照组显效10例，有效8例，无效17例，有效率为64%。两组有效率差异有统计学意义。
2.3 不良反应 治疗组在低分子肝素治疗中未发现出血、血小板减少、肝功能损害、过敏等不良反应。
3 讨论
PNS时机体的免疫反应激活体内凝血系统,引起肾内高凝、微血栓形成,其中活化的血小板对继发性高凝状态的形成起重要作用[1]。因此抗凝治疗越来越受到重视。过去曾用普通肝素用于治疗NS。激素可通过免疫抑制和抗炎作用而改善自身免疫所导致的肾小球炎性反应和损害，对激素敏感的小儿肾病,能使肾病较快的缓解，尿蛋白明显减少或消失，以及对保存肾功能有明显好处[2，3]。然而，长期使用激素可引起不少不良反应，如很容易导致发生出血，需要监测凝血酶原时间，长久服用，可引发肝素耐受、血小板减少、脱发、骨质疏松等不良反应。低分子肝素是肝素钠通过化学解聚或酶解聚生成的肝素片断,生物利用度高,通过抑制各种凝血因子的活性,储存于内皮细胞与血管内膜结合,促进血源性氨基多糖释放,发挥强大的抗凝作用,减轻血液高凝状态,具有抗纤溶作用,使纤溶酶激活剂活性增强,有明显的溶栓作用。低分子肝素本身带有大量的负电荷，可补充肾小球的基底膜，起到修复的作用，减少尿蛋白，保护肾功能，不会由于血小板减少而导致出血。本组治疗组治疗后Upro、TC、ALB、Fig改善情况优于常规治疗方法,且无明显不良反应,说明应用低分子肝素治疗可明显改善血液高凝状态,减少尿蛋白,升高血浆白蛋白,降低血脂,减少并发症 ......
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