依那普利与氯沙坦联用治疗高血压并发2型糖尿病患者微量白蛋白尿的临床疗效(2)
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2.3 两组治疗前后UAER的比较，见表3。
表3
两组治疗后UAER水平均有显著降低(P<0. 01)，治疗组降低更为显著(P<0. 05)。
2.4 不良反应 两组患者均未出现严重不良反应，药物耐受性良好。
3 讨论
研究发现,糖尿病或高血压状态下时,体内肾素血管紧张素系统被异常激活,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是一种强血管收缩物质,可以引起肾小球内囊压力的升高,导致肾小球高灌注、高滤过,并通过调节细胞因子的表达,诱导肾小球细胞凋亡、基质增生,导致肾小球萎缩、硬化,肾脏损害的早期则表现为微量白蛋白尿。流行病学研究也显示,30%的2型糖尿病患者及20%的原发性高血压病患者会出现微量白蛋白尿,高血压病并发糖尿病患者微量白蛋白尿的发生率则更高[1,2]，微量白蛋白尿是反映肾小球疾病和损伤的一个非常灵敏的指标，在预示糖尿病肾病方面已使用多年[3]。临床上，一旦出现入球毛细血管压升高、肾小球基底膜滤过孔径增大、电荷屏障作用降低、肾小管重吸收能力下降及血浆中小分子量蛋白质增多等时，尿液中白蛋白排出量就会增多，出现微量或临床白蛋白尿。当尿白蛋白排泄率(uaer)为20~200 μg/min时称早期糖尿病肾病(dn),如不进行治疗,则uaer值将以每年70%~186%的速度递增,当出现临床蛋白尿(uae>200 μg/min),则此过程不可逆转,如及时用药干预可延缓其过程[4]。因此,微量白蛋白尿是糖尿病及高血压病患者应该予以充分重视和积极干预的因素。
国内外多个临床试验已证实ARB 类药物对肾脏及血管内皮功能的保护作用[5~7]。Brenner等[5]研究对1513例2型糖尿病患者平均随访3、4年后发现,口服氯沙坦50~100 mg可以使平均蛋白尿水平降低35%,使终末期肾病的发生率降低28%。本研究发现与口服氯沙坦50 mg/d比较,使用依那普利10 mg/d与氯沙坦50 mg/d联用治疗16周,可以更为有效地降低高血压并发糖尿病患者的尿微量白蛋白水平。其机制可能为氯沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗药，拮抗血管平滑肌等处的AT1R作用使外周血管阻力降低，对肾小球出球小动脉有较好的扩张，从而能有效地降低肾小球内灌注压；依那普利通过抑制血管紧张素Ⅱ生成，阻断肾素血管紧张素醛固酮系统作用，及抑制缓激肽降解，增强缓激肽效应，改善肾小球滤 过膜选择通透性而减少尿蛋白排泄，两药合用，可使血管紧张素Ⅱ阻断及血管紧张素Ⅱ生成减少，达到双重阻断的作用，除更有效的降血压作用外，对肾小球既扩张了入球小动脉，又扩张了出球小动脉，最大限度地发挥了降低肾小球的灌注压和滤过压，从而更有效的减少了尿蛋白，保护肾脏，延缓或阻止向临床蛋白尿期进展[5]，改善糖尿病高血压病患者的预后。
参 考 文 献
[1] Mattock MB,Morrish NJ, Viberti G, et al. Prospective study of mi2croalbu minuria as p redictor of mortality in N1DDM. D iabetes,1992, 41(6):736 - 741.
[2] Segura J, Ruilope LM, Rodicio JL. Microalbuminuria. Clin Exp Hypertens, 2004, 26(728):701-707.
[3] 张代民,许会彬,李 萍,等.尿微量白蛋白与尿酶联合检测对糖尿病肾病的早期诊断价值.临床军医杂志,2003,31(5):38-40.
[4] 钱荣立,杨泽,佟之复.21世纪的糖尿病防治.河南医科大学出版社,2000:58-60 ......
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