腺苷蛋氨酸治疗药物性肝炎淤胆型临床疗效观察
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【摘要】 目的 探讨腺苷蛋氨酸对药物性肝炎淤胆型的疗效。方法 将44例药物性肝炎淤胆型随机分为治疗组23例及对照组21例。治疗组在一般保肝治疗基础上加用腺苷蛋氨酸1000 mg溶于250 mg注射液1次/d静点，对照组只给予基础保肝治疗，疗程均为四周。 结果 治疗2周时治疗组有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗4周时，治疗组及对照组有效率差异无统计学意义(P>0.05)，但是两组的临床治愈率的差异有统计学意义，(P<0.05)。结论 腺苷蛋氨酸在治疗药物性肝炎淤胆型上有较好疗效，能够较早促进损伤的肝细胞修复、再生，以缓解症状、体征及促进肝功能恢复，是较理想的治疗药物性肝炎的药物。
【关键词】 腺苷蛋氨酸;药物性肝炎;淤胆型
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择本院2008年1月至2009年1月住院病例44例，随机分为2组，治疗组23例，男9例，女14例，年龄(19~53岁)。对照组21例，男8例，女13例，年龄(18~51岁)。发病前4周均有明确应用肝损伤药物史。两组病例性别、年龄均无显著差异，。所有病例均有明显乏力、食欲不振、皮肤瘙痒、尿黄、便色灰白或陶土样；典型体征皮肤及巩膜黄染；肝功检查包括谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBiL)、直接胆红素(DBiL)、r谷氨酰转肽酶(rGT)、总胆汁酸(TBA)五项均有升高。两组病例肝功能各项指标数值在治疗前无显著差异，所有病例超声检查均除外肝外梗阻。所有病例诊断符合的诊断标准。
1.2 治疗方法 对照组给予促肝细胞生长素100 mg、甘草酸二胺150 mg、苦黄20 mg 1次/d静点，治疗组在上诉基础治疗上加用腺苷蛋氨酸1000 mg每日静点，四周为一疗程。此项观察病例所用腺苷蛋氨酸为德国基诺公司生产，商品名称为思美泰。
1.3 疗效判断 疗效标准：治疗2周及四周时复查肝功能五项ALT、TBiL、DBiL、rGT、TBA。临床治愈：自觉症状消失、黄疸消退、肝功能至少三项恢复正常。明显好转：自觉症状消失、黄疸减轻、肝功能至少二项下降至原来50%以上。疗效不显著：症状、体征减轻，肝功能虽有下降，但是下降不明显，未达到50%。
1.4 统计学处理 利用统计软件进行统计学分析，剂量资料以表示，采用t检验，计数资料采用检验，P<0.05差异有统计学意义。2 结果
2.1 治疗2周时，2组疗效比较,见表1。
2.2 治疗4周时，2组疗效比较，见表2。
表1
治疗2周时的疗效比较(%)
临床治愈率明显好转率不显效率无效率有效率
治疗组23.8 6115.2 84.8
对照组7.336 56.7 43.3
χ2值7.35 8.6512.5610.36
P值<0.05<0.05<0.05<0.05表2
治疗4周时的疗效比较(%)
临床治愈率明显好转率无效率有效率
治疗组45.546.38.2 99.8
对照组27.362.110.689.4
χ2值8.561.250.581.23
P值<0.05>0.05>0.05>0.05
2.3 治疗2周时肝功能变化的比较,见表3。表3
治疗2周时肝功变化的比较(x±s，mmol/L,u/L)
ALT(u/L)TBIL(umol/L)DBIL(umol/L)rGT(u/L)TBA(umol/L)
治疗组治疗前598±367236±159196±149524±239121±69
治疗2W219±323 118±212 82±98 430±198101±86
治疗4W68±59 50±64 29±19 234±121 62±79
对照组治疗前 609±292 257±176203±168568±249132±90
治疗2W496±238201±219 176±189 502±181120±79
治疗4W 89±16292±89 76±99 259±16179±60注：治疗组与对照组比较，肝功能入组时的基线水平无差异，P值均>0.05。第二周时ALT、TBiL、DBiL三项比较P值均<0.05，两组rGT、TBA比较P值>0.05。第四周时两组ALT、TBiL、DBiL、rGT、TBA各项结果P值均>0.053 讨论
药物性肝炎淤胆型是各种可致肝损伤药物引起的，起病隐匿，肝功检查是早期诊断的重要方法，及时停用伤肝药物是治疗的关键。部分患者停药后可恢复，但是多数患者需经护
作者单位：134000吉林省肝胆病医院药剂科
肝及对症治疗后方可恢复。药物性肝损害可引起蛋氨酸代谢异常，肝脏合成和供应减少，转甲基化作用和转巯基化作用障碍，引起肝细胞膜流动性下降，削弱了防止胆汁淤积的正常生理过程，此时胆汁分泌减少而造成经胆汁排泄的物质在血液中积聚，临床表现一系列综合征及肝功能异常。因此，外源性补充腺苷蛋氨酸可使肝病时生物利用度恢复至内源性水平。同时腺苷蛋氨酸是谷胱甘肽合成和运转过程中的依赖性物质，对于谷胱甘肽的稳定起着重要作用，因而可提高肝细胞的解毒作用。腺苷蛋氨酸在体内通过使细胞质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转巯基反应可以促进解毒过程巯化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，就有助于防止肝内胆汁淤积。腺苷蛋氨酸作为外源性的蛋氨酸可有助于肝功能的恢复和肝内淤积胆汁的消退。如果体内缺乏腺苷蛋氨酸，势必影响肝细胞处理胆红素的能力而造成肝内胆汁淤积和肝细胞的损害。腺苷蛋氨酸的作用除了维护肝细胞的结构和功能外，还可能对抗肿瘤坏死因子的作用有关。应用腺苷蛋氨酸可抑制TNF的表达，从而降低血清TNF的水平，减轻肝内胆汁淤积和肝细胞损伤的程度。本观察病例提示腺苷蛋氨酸可较早缓解药物性肝炎淤胆型的症状 ......
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