重组人血管内皮抑制素治疗恶性胸腔积液的临床观察
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【摘要】 目的 观察重组人血管内皮抑制素(恩度)治疗恶性胸腔积液的近期疗效，评价恩度局部应用的疗效、安全性及耐受性。方法 将病例随机分为两组：A组(治疗组)18例，B组(对照组)14例。治疗组胸腔注入恩度30 mg+0.9%氯化钠注射液40 ml；对照组胸腔注入顺铂40 mg+0.9%氯化钠注射液60 ml，每周2次，共2~4次。结果 A组(治疗组)中CR 5例，PR 9例,ND 4例，有效率77.8%。B组(对照组)CR2例，PR5例，ND7例，有效率50%。A组副反应较轻。
结论 顺铂和恩度胸腔灌注治疗恶性胸腔积液，均能有效控制恶性胸腔积液，但恩度有效率高于顺铂组，而且副反应较轻。
【关键词】 重组人血管内皮抑制素；恶性胸腔积液；有效率；安全性
Clinical observation of Endostar in the treatment of m alignant pleural effusion
JIA Qingqing，SUN Changjiang.Department of Oncology,Affiliated Subei Hospital of Yangzhou University,Jiansu 225000,China
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【Abstract】 Objective To observe the clinical efficacy of recombinant human endostatin(Endostar)for control m alignant pleural effusion,evaluate the safety and tolerability of intracavitary infusion of Endostar.Methods Thirtytwo m alignant tumors patients were divided into two groups.A group(therapy group,18 cases)were treated with Endostar into thoracic cavity.B group(control group,14 cases)were treated with Cisplatin,twice a week,in 2~3 rounds.Results The efficacy oftherpy group:5 cases of CR,9 cases of PR,4 cases of ND with 77.8%efficiency rate; and 50%for the B group(control group)(P<0.05).The drugrelated toxicity:control group were a little more than therapy group.Conclusion Endostar intracavitary infusion to cure m alignant pleural effusion is safe and useful,the efficacy and tolerability is superior to cisplatin intracavitary infusion.
【Key words】
Recombinant human endostatin;M alignant pleural effusion；Effective rate;Safety
恶性胸腔积液是晚期或复发恶性肿瘤的常见并发症之一。由于胸腔积液的压迫，直接影响患者的心肺功能，导致患者的生活质量下降，生存期缩短。因此有效的控制胸腔积液有着非常重要的意义。既往已有化学药物胸腔灌注治疗胸腔积液，但疗效不理想，而且有一定的不良反应。为了探索更好的治疗方法，我院自2008年7月至2010年5月采用重组人血管内皮抑制素(恩度)胸腔灌注治疗恶性胸腔积液18例取得了较好的疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 所有病例均为我院收治的患者，男18例，女14例，年龄32~74岁。其中非小细胞肺癌21例，乳腺癌7，恶性淋巴瘤2，食管癌2例。所有病例均经病理确诊，并且胸腔积液中找到癌细胞。所有患者卡氏评分60~70分，均无化疗禁忌证，治疗前胸腔内未注射过其他抗肿瘤药物或生物制剂。两组病例在年龄、性别、肿瘤类别、血液和生化检查及胸腔积液细胞学检查方面均无统计学差异。
1.2 治疗方法 将病例随机分为两组：A组(治疗组)18例，B组(对照组)14例。所有患者均根据B超定位选择穿刺点，用一次性中心静脉导管行闭式引流术。中心静脉导管外口接引流袋，作持续引流，直到不能引流出胸腔积液。然后通过导管治疗组胸腔注入恩度30 mg+0.9%氯化钠注射液40 ml；对照组胸腔注入顺伯40 mg+s0.9%氯化钠注射液60 ml，注入后嘱患者变动体位，以利于药物与胸膜充分接触。每周2次，共2~4次。
1.3 疗效评价 采用超声检查，参照WHO关于癌性胸腔积液疗效判断标准统一评价疗效。完全缓解(CR)：胸腔积液完全消失并维持4周以上；部分缓解(PR)：胸腔积液显著减少(超过1/2以上)并维持4周以上。稳定(ND)：积液减少不足1/2或增加但不超过1/4；进展(PD)：积液显著增加或死亡。CR+PR为有效(RR)。
1.4 统计学方法 采用SPSS 11.5软件包进行统计分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效 A组中CR 5例，PR9例,ND 4例，有效率77.8%。B组CR 2例，PR 5例，ND 7例，有效率50%，两组有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 不良反应 A组主要以恶心、腹泻为主，但均较轻,III度，未见心慌、胸闷等心脏不良反应出现。B组主要以恶心、呕吐等消化道反应及骨髓抑制为主，2例患者出现III度消化道反应，6例患者出现胸痛，蛋白尿等肾脏损伤不良反应未见。
3 讨论
晚期肿瘤患者易出现恶性胸腔积液而引起肺部症状，导致QOL(生活质量)评分非常低下。有效控制胸腔积液是改善患者生活质量和延长生存期的关键所在。 恶性胸腔积液局部治疗主要有:①反复胸腔穿刺或置管进行液体的引流控制症状;②引流后胸腔内注射硬化剂以减少复发;③胸腔灌注化学药物或生物治疗。
近年来，常用顺伯胸腔灌注治疗恶性胸腔积液。顺铂为细胞周期非特异性药物，能与DNA形成交叉键，从而破坏DNA功能，使之不能复制；高浓度时抑制RNA及蛋白质的合成，顺铂腔内给药的药物浓度为静脉给药的2.5~8倍[1]，抗癌活性高，有效率为50%~60%[2]。本文显示对照组的有效率为50%，与此相仿。但患者胸腔灌注顺铂后可有消化道反应、胸痛及骨髓抑制，使患者耐受性及依从性差，从而影响疗效。
恶性胸腔积液的发生有多种原因，如肿瘤侵犯胸膜 ......
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