钙拮抗剂在心血管疾病中的不良反应分析(2)
 |
| 第1页 |
参见附件(2427KB，2页)。
3.2.2 治疗心力衰竭
钙拮抗剂能扩张全身阻力血管，减轻后负荷，阻滞Ca2+内流入心肌细胞，减少细胞内钙负荷过重，保护已处于缺血状态的心肌。其长期使用抑制心肌，使本已降低的心脏收缩功能进一步下降，血液动力学恶化。另外钙拮抗剂可增加血浆去甲肾上腺素和肾素的活性，激活内源性神经激素系统，尤其是肾素3/4血管紧张素系统，引起血管紧张素Ⅱ水平升高，产生缩血管反应和水钠潴留，这也是造成心衰加重的重要因素[3]。
3.2.3 治疗心绞痛
钙拮抗剂能抑制心肌兴奋时Ca2+内流，降低心肌收缩力，提高心肌对缺血的耐受性，并扩张血管，增加冠脉血流量，降低动脉血压，减轻心脏后负荷，广泛用于抗心绞痛。但近年有研究表明，钙拮抗剂引起的冠脉扩张只对明显由冠脉痉挛所致心绞痛特别有效，若用于其他类型心绞痛治疗则无效甚至有害。对劳累型心绞痛，通过扩张冠状动脉，改善心内膜下心肌供血，降低后负荷、心肌收缩力和心率而降低心肌耗氧量。硝苯吡啶适于轻度左心功能不全者，伴高血压者更合适，如有反射性心率增快，可与β-阻滞剂合用。钙拮抗剂可减低心肌收缩力、减慢心率，适于心率快而心功能较好的患者。对变异性心绞痛，因可解除冠脉痉挛而治疗有效。防止突然停药致“停药综合征”使心绞痛复发。
3.2.4 治疗心律失常
房室结折返性心动过速：异搏定可抑制房室结传导，阻断房室结折返的室上性心动过速。静脉复律有效者，长期口服预防多数有效。与洋地黄相比，异搏定静注起效快，半衰期短，不影响以后必要的电复律。与β阻滞剂相比，异搏定可用于支气管哮喘、糖尿病及周围血管性疾病。但原有病窦综合征或房室传导阻滞者禁用。 心房扑动或颤动：钙拮抗剂可减慢房室传导，减慢心房扑动或颤动的心室率，但使心房扑动或房颤转复的成功率不高，作为房颤复律后维持用药疗效不明确。预激综合征：钙拮抗剂可抑制房室结传导，而对快反应的旁路作用不大，故对预激综合征合并窄QRS波室上速疗效较好。对预激综合征并发房颤或房扑者，由于延长房室结传导，可能使激动经旁道下传频率增加，致心室率增快而诱发心室颤动，因此该类病例则应禁用。
3.3 钙拮抗剂在心血管疾病中的不良反应
钙拮抗剂最常见的不良反应是脸红、头痛、眩晕，同时也是导致被迫停药的主要原因。目前认为，钙拮抗剂主要通过其阻滞细胞膜上的慢通道而减少钙离子内流，从而促进血管平滑肌舒张，对动脉平滑肌的舒张作用最为明显，使外周阻力降低，降压作用明显。同时，该类药物对挛性收缩的动脉扩张作用更强，引起反射性交感神经兴奋。由于上述原因，患者服用后可出现脸红、头痛、眩晕等不良反应。本组发生脸红、头痛、眩晕者共31例，占到了总不良反应的81.6%，与文献报告相近。不良反应多数在服药后1~4 d内出现，患者多数可以耐受，少数不能耐受者于停药后1~3 d内症状可以缓解，无须治疗。在出现胃肠道不良反应中，以恶心、呕吐多见，本组共4例，不需任何处理，停药后症状可以自行缓解。其发生机理可能是由于药物通过阻滞钙离子的生物效应，影响多巴胺和去甲肾上腺素能递质的传递而引起。在其他不良反应的3例患者中，出现水肿2例，其特点为大多出现在双踝部，但也有少数可出现在面部或其他部位，一般停药后可自行消失。水肿产生原因，可能是由于药物使血管扩张、血液再分配所致，与血管致密性差有关。出现心动过缓1例，研究认为，心脏慢反应细胞对钙拮抗剂最敏感，表现为自律性降低，心率减慢，延长有效不应期。而地尔硫卓、维拉帕米的负性频率和负性传导作用较强，硝苯地平的作用较弱，故前者更易出现此类不良反应。在临床上，一旦出现心动过缓，应立即停药。
4 钙拮抗剂在心血管疾病中不良反应的防范
在治疗疾病的过程中，药师应与医师和患者紧密沟通，利用各种方法将钙拮抗剂在心血管疾病中不良反应降至最低限度。最简单的减少药物不良反应的常用方法有：(1)以同类药物替代发生不良反应的药物，减少药物的用量以减轻毒性，但同时也降低了疗效；(2)利用药物间的相互作用降低不良反应，药物的相互作用可降低药物的不良反应或毒性，减轻不良反应。比如血管紧张素转化酶抑制剂与钙通道阻滞剂降压作用明显，还能减轻硝苯地平的心律反应和踝部水肿等[6]。
总之，钙拮抗剂在心血管疾病的治疗中，占有非常重要的地位。但是应根据钙拮抗剂的药理作用、剂量、剂型、患者的个体差异及年龄选择适宜的药物，避免不良反应。
参 考 文 献
[1]张鉴，魏爱英，李彦博.药物不良反应与合理应用.济南：山东科学技术出版社，2002：214.
[2] 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学.第16版.北京：人民卫生出版社，2007：24.
[3] 赵香兰.药物不良反应分析与评价.广东药学，2002，12(5)：4-9.
[4] 谢惠民.药物不良反应50例综合报道.中国医刊，2000，35：45-47 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(2427KB，2页)。