当前位置: 首页 > 期刊 > 《中国实用医药》 > 2011年第9期 > 正文
编号:12097720
糖尿病患者血浆载脂蛋白定量变化与糖尿病肾病相关性研究(2)
http://www.100md.com 2011年3月25日 刘艳杰 姚秀松 贺颖 姚秀宇 赫双令 金凤华 侯吉军 苏丽红 白茹雪
第1页

    参见附件(3142KB,3页)。

     肾病组3.95±0.51※6.01±1.231.02±0.313.69±1.011.09±0.51※△1.32±0.21※△0.8±0.2

    注:与对照组比较※P<0.05,与无肾病组比较,△P<0.05

    一年后统计,肾病组与无肾病组比较, TC、LDL C增高,HDL C减低差异无统计学意义,ApoA1减低,TG、ApoB升高,有统计学意义(P<0.05)。

    3 讨论

    糖尿病肾病是糖尿病三大微血管并发症之一,早期表现为肾小球高滤过状态,继之出现微量蛋白尿,尿中白蛋白量逐渐增高,进入临床肾病期,最后发展为终末期肾病,DN的主要病理变化是肾脏的高灌注、高滤过、肾小球基底膜增厚和以肾小球系膜区为主的细胞外基质积累,导致弥漫性或结节性硬化,出现蛋白尿、高血压、肾功能衰竭等变化。影响DN发生的危险因素很多,主要与病程、高血糖、高血压等有关,脂代谢紊乱是糖尿病的独立危险因素,高血脂症可导致肾小球高滤过,加重糖尿病患者的肾损害[1]。血脂异常损伤肾脏的机制与以下因素有关:①肾内脂肪酸结构改变致肾内缩血管活性物质释放增加,致肾小球内压力增高;②高血脂症改变肾小球血液流变学,尤其是氧化的LDL和糖化LDL的作用极大;③血脂可改变肾小球基底膜的磷酸酯成分,或引起基底膜的葡萄糖胺糖化,增加肾小球基底膜通透性,④通过抗纤溶活性及影响前列腺素代谢,改变肾小球的超滤能力,使肾小球呈超滤过状态,尿蛋白排出增加[2];⑤LDL C与肾小球内膜下基质结合,发生氧化修饰及被巨噬细胞吞噬,引起泡沫细胞形成,脂质沉积[3]。高脂血症对系膜组织的毒性,也主要是LDL的作用;⑥肾小球毛细血管腔内血栓形成,栓塞的主要成分为三酰甘油,使具超滤能力的肾小球毛细血管丧失,还可损伤肾小球滤过膜,从而导致肾小球滤过率下降与蛋白尿产生;⑦肾小球毛细血管内高压和高脂血症的相互作用,加重肾损害;⑧肾动脉硬化;⑨有文献认为,2型糖尿病患者脂代谢紊乱可能通过影响血管内皮细胞功能促进糖尿病肾病的发生。[4]

    本组资料显示,在糖尿病早期,无肾病时既有血脂异常,表现为TG、TC、LDL C升高,HDL C减低,但糖尿病肾病组及无肾病组与健康对照组比较均无显著性差异,而ApoA1降低、ApoB升高。糖尿病无肾病组与健康对照组比较无显著差异,而肾病组与无肾病组及健康对照组之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。

    血浆脂蛋白中的蛋白质部分为载脂蛋白,载脂蛋白是构成脂蛋白的蛋白质组分,是功能上极其活跃的一组血浆蛋白质。ApoA1主要由肝脏合成,小肠也可合成,它是高密度脂蛋白胆固醇(HDL CHOL)的主要构蛋白,占HDL CHOL总蛋白的60 70%,反映HDL合成和分解之间的平衡,它可以直接作用于动脉壁,防止低密度脂蛋白(LDL)氧化和聚集,促进胆固醇从动脉壁流出,防止动脉粥样硬化性心血管疾病。国际化标准以后ApoAl测定的精密度要优于HDL C。ApoB也由肝脏合成,是低密度脂蛋白胆固醇(LDL CHOL)的主要结构蛋白,约占LDL CHOL总蛋白含量的97%,ApoB测定可直接反应LDL CHOL水平,ApoA1、ApoB分别被认为是动脉粥样硬化的保护因素和危险因素。

    在病理情况下,HDL及LDL所携带的胆固醇是可变的,且受饮食、药物影响,而ApoA1、ApoB含量稳定,更能反应HDL和LDL水平[5]。近年来许多研究显示ApoA1、ApoB在HDL和LDL代谢中起关键作用[6,7]。在一些有关2型糖尿病大血管病变危险度估价研究中,报道测定血浆ApoAI,ApoB比测定HDL C,IDL C更灵敏可靠。本文的结果也证实了这观点。糖尿病肾病组的血清ApoAl较对照组低,ApoB水平较对照组高,这与一些报道是一致的。而TC、TG,HDL C,LDL C在DM无肾病及肾病组与对照组间差异不明显,由此推测在2型DM ApoAl,ApoB的变化比HDL C.LDL C变化更易检出异常情况。TC,TG水平不是指示2型DM有血管病变及其受损程度的良好指标。血脂代谢异常是As的主要危险因素,DN不仅肾小球有显著微血管病变,而且也有明显的小动脉硬化,故其ApoAl,ApoB浓度的变化可能与合并动脉硬化有关。本文结果显示ApoB与UAE有高度相关性,与一些观察到的结果相同[8]。

    本组试验对象选择上排除了高血压、高血糖、病程等方面对糖尿病肾病的影响,从试验结果看,血脂是糖尿病肾病进展的重要因素,在糖尿病肾病出现微白蛋白尿之前,即有变化,ApoA1减低,ApoB增高,其差异有显著性,而ApoA1/ApoB变化更为明显。我们认为,对于糖尿病患者其ApoB>1 g/L,ApoA1/ApoB<1,则并糖尿病肾病风险极大,通过此监测指标可极早预测、评估糖尿病肾病发生风险,极早干预,给予必要的调脂治疗,以延缓肾病的进展。有效提高患者生活质量,减轻社会及家庭经济负担。

    参考文献

    [1] Athyros VG, Papageorgiou AA, Elisaf M, et al. Statins and renal runetion in patients with diabetes melltus. Curt Med Ros opin, 2003,19(7):615.

    [2] Dubois D, Chanson P, Timsit J, et al, Remission of proteinuria following correction of yperlipidemis in NIDDM patients with nondiabetic glomerulopathy.Diabetes Care, 1994;17:906 ......

您现在查看是摘要介绍页,详见PDF附件(3142KB,3页)