昔布类药物的临床安全性
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昔布类药物即高选择性COX-2抑制剂，通过选择性抑制COX-2，阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用，可减少传统NSAID药物消化系统的不良反应，主要品种有罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、依托昔布及卢米昔布等。其中罗非昔布(万络)在2004年9月由于心血管不良反应撤市，引起人们对昔布类药物安全性的争论，为客观评价昔布类药物的临床安全性，现综述近年来国内外关于该类药物的文献和报道，分别对以上几种昔布类药物报告如下。
1 安全性评价
1.1 罗非昔布的安全性
VIGOR(罗非昔布胃肠道安全性研究)试验中的心血管安全性数据显示，服用罗非昔布的患者3年累计心血管事件发生率为15/1000例，而安慰组为7.5/1000例；罗非昔布的心梗发生率为0.4%，而萘普生只有0.1%，卒中和高血压发病危险也显著提高。
APPROVE(罗非昔布预防腺瘤性息肉研究)再次印证了罗非昔布在临床应用上存在一定的潜在隐患，促使默克公司下决心在全球召回罗非昔布。
1.2 塞来昔布的安全性
塞来昔布在1998年被批准在美国上市，现已在72个国家(地区)上市。2000年9月，SFDA批准辉瑞公司的塞来昔布在中国上市。
1.2.1 心血管安全性
2002年，White的研究结果首先证明塞来昔布的心血管安全性较好。2004年12月，美国国立癌症研究所开展的2项长期临床试验——塞来昔布预防结肠腺瘤(APC)和自发性腺瘤性息肉(PreSAP)研究的初步结果显示，塞来昔布也可增加心血管风险：服用塞来昔布400 mg或200 mg，bid，发生心血管事件的危险性分别是安慰剂的3.4倍和2.5倍。后FDA发表声明要求暂停APC临床试验。
1.2.2 高血压发病危险
Hermann等对COX-2特异性抑制剂罗非昔布和塞来昔布对盐诱导性高血压鼠影响研究发现，塞来昔布能改善肾小球、肾间质和肾血管的高血压病理性改变，防止巨噬细胞和淋巴细胞在肾血管聚集，降低肾脏CRP水平，从而预防蛋白尿出现，而罗非昔布不能。这说明选择性COX-2抑制剂临床影响各异，不能一概而论。
1.2.3 心梗危险
2004年4月，Solomon在《循环》杂志发表的“老年人中COX-2特异性抑制剂与急性心梗的关系”文章显示：罗非昔布所致急性心梗危险随剂量增加而增高，而塞来昔布却没有增加，与未服用任何NASID者相似。
1.3 伐地昔布及其帕瑞昔布的安全性
帕瑞昔布是一种静脉注射药物，可在人体数分钟内转变为活性成分伐地昔布。一项荟萃试验显示：伐地昔布剂量及疗程均被减少，但患者在试验过程中出现的心血管问题依然十分明显。
FDA认为伐地昔布总的风险对患者不利，因此要求辉瑞公司将该药撤出美国市场。
1.4 卢米昔布的安全性
在一项34668例使用卢米昔布一周至一年的荟萃试验中的数据显示，与萘普生、安慰剂和所有对照组比较，心血管风险无显著性差异，心梗发生有所增加，但无统计学意义，且只出现在与萘普生进行比较的亚试验中。
1.5 依托昔布的安全性
Jones在2005年7月所做的与COX-2特异性抑制剂有关的血栓发生相对危险的研究，对有关COX-2特异性抑制剂与血栓发生关系文献进行Meta分析，结果表明依托昔布与心血管事件增加危险没有确定的相关性。
2 讨论
上述研究结果表明昔布类药物有增加心血管不良反应事件的危险 ......
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