不同类型子宫内膜中PTEN和CD44V6的表达及其意义
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【摘要】 目的 检测PTEN与CD44V6在不同类型子宫内膜组织中的表达情况，探讨其与内膜癌生物学行为之间的关系。方法 采用免疫组织化学法(SP法)检测PTEN与CD44V6在82例子宫内膜组织中的表达。结果 ①PTEN在子宫内膜增生期、单纯型增生过长、复杂型增生过长、不典型增生及内膜样腺癌组织中的表达率呈显著递减趋势，而CD44V6的表达率呈递增趋势，差异有统计学意义(P<0.05)；②PTEN、CD44V6的表达均与子宫内膜样腺癌的组织病理分级、手术病理分期、肌层浸润有关，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PTEN与CD44V6的表达在子宫内膜癌发生、发展中起一定的作用，可作为反映子宫内膜癌恶性潜能的分子标志物。
【关键词】
子宫内膜;PTEN;细胞黏附分子;免疫组织化学
子宫内膜癌是女性生殖道常见的三大恶性肿瘤之一。子宫内膜增生(单纯性,复杂性)、不典型增生和子宫内膜癌无论在形态上还是在生物学上为一个连续的演变过程，但其病因学分子机制尚不清楚。PTEN 是于 1997 年发现并命名的一种新的抑癌基因，因其独特的作用途径在肿瘤研究中倍受重视，并且PTEN基因是在子宫内膜癌中的突变率最高的抑癌基因。黏附分子CD44是一种分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白，CD44V6作为CD44的变构体，只表达于发生转移或有转移能力的肿瘤细胞[1]。本实验通过检测PTEN、CD44V6在不同类型子宫内膜组织中的表达，探讨二者在子宫内膜癌发生发展中的作用及与内膜癌临床病理学特征之间的关系，来分析其与内膜癌生物学行为之间的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集2004年1月至2009年12月大庆油田总医院妇产科手术切除的子宫组织标本共82例。按病理诊断结果、经病理证实的子宫内膜癌标本40例，子宫内膜增生22例(单纯性增生7例、复杂性增生7例、不典型增生8例), 增生期或分泌期子宫内膜20例。子宫内膜癌按2000年FIGO分期标准进行手术病理分期：Ⅰ期29例，Ⅱ期4例，Ⅲ期6例，Ⅳ期1例；组织学分级：G115例、G212例、G313例；组织学类型：子宫内膜样腺癌39例，透明细胞癌1例；子宫肌层侵润深度：限于内膜层10例，侵润<1/2肌层24例，≥1/2肌层6例。患者年龄33~76岁，平均(48.6±8.3)岁。所有患者有完整的临床病理资料，取材前均未经化疗、放疗及激素治疗。所有标本以10%福尔马林固定，石蜡包埋。
1.2 实验方法 采用常规SP法，按说明书操作进行。PTEN鼠单抗和鼠抗人CD44V6单抗以及SP试剂盒均购自福建迈新生物技术有限公司，以PBS液代替一抗作阴性对照，用已知PTEN阳性的结肠癌及CD44V6阳性的肺癌切片作阳性对照。
1.3 结果判定 PTEN及CD44V6阳性判定：PTEN以细胞浆内出现棕黄色颗粒为阳性。CD44V6以细胞膜和/(或)细胞浆内出现明显的棕黄色颗粒者为阳性(+)，无着色者为阴性()。
1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件，根据数据资料类型，各组间率的比较采用χ2检验，等级相关采用Spearman等级相关分析，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 不同子宫内膜组织中PTEN和CD44V6的表达
PTEN在正常内膜、单纯性增生、复杂性增生、不典型性增生及子宫内膜癌中的阳性表达率分别为：100%、81.25%、76.57%、52.18%和45.34%。进行Spearman分析后，提示不同子宫内膜组织与PTEN蛋白的表达强度呈负相关关系， (r=0.146, P<0.01)，差异有统计学意义。而CD44V6在复杂性增生、不典型性增生及子宫内膜癌中的阳性表达率分别为：10.81%、34.28%、64.63%，正常子宫内膜组织及单纯性增生子宫内膜中无一例阳性表达(P<0.05)。
2.2 PTEN和CD44V6阳性表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系
子宫内膜癌组织中PTEN和CD44V6蛋白的阳性表达与内膜癌的发病年龄无明显相关(P>0.05)，而与内膜癌组织学类型、淋巴转移及临床分期密切相关(P<0.05或P<0.01)。见表1。
表1
子宫内膜癌临床病理特征与PTEN及CD44V6表达关系
总数
年龄(岁)组织学分级临床分期肌层浸润淋巴结转移
≤45>45G1G2+G3Ⅰ+Ⅱ期Ⅲ+Ⅳ期<1/2≥1/2阳性阴性
n192115253373463010
PTEN阳性8108714114155
表达例(%)42.1047.6153.3328.0042.4214.2941.1816.6716.6750.00
P值>0.05<0.05<0.05<0.05<0.01
CD44V6阳性1312416175114275
表达例(%)68.1258.5126.6763.1651.7671.4232.3566.6790.0050.00
P值>0.05<0.05<0.05<0.05<0.01
作者单位：163001黑龙江省大庆油田总医院医院妇产科
3 讨论
3.1 PTEN在不同子宫内膜组织中的表达及其临床意义
PTEN基因是1997年在原发性乳腺癌患者组织中分离获得的一种新的抑癌基因，该基因具有蛋白质酪氨酸磷酸酶和双重特异性磷酸酶的活性[2]。PTEN基因通过抑制细胞有丝分裂，诱导细胞凋亡，参与调节细胞的黏附、转移和分化等各个方面发挥抑癌基因的作用[3]。
本研究发现PTEN在正常内膜、单纯性增生、复杂性增生、不典型性增生及子宫内膜癌中的阳性表达率逐级减少，提示随着PTEN的表达强度增高，内膜倾向正常，这符合PTEN作为抑癌基因功能的表现，与国内外研究结果一致，推测PTEN在子宫内膜癌的早期形成阶段起作用。伊铁忠等[4]报道：PTEN表达缺失与临床分期和病理分级有关，与肌层浸润、淋巴转移无明显相关性。而本研究则认为PTEN的阳性表达与内膜癌的发病年龄无明显相关(P>0.05)，而与内膜癌组织学类型、淋巴转移及临床分期密切相关(P<0.05或P<0.01)，提示PTEN的缺失使得PTEN对细胞生长的调控及对细胞凋亡、粘附和迁移的控制减弱，有助于癌变的发生和发展。
3.2 CD44V6在子宫内膜癌中的表达及其临床意义
CD44基因定位于11号染色体短臂上[5]。CD44V6是CD44的变异型，与人体多种肿瘤关系较为密切，其表达与肿瘤进展程度、转移和预后密切相关，认为CD44V6可作为独立的预后指标。
本研究表明，正常子宫内膜组织及单纯性增生的子宫内膜组织中CD44V6均阴性表达 ......
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