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编号:12092658
Bcl-2,Bax在反复自然流产的表达及意义
http://www.100md.com 2011年5月15日 张娟
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     【摘要】 目的 探讨Bcl-2与Bax的表达与反复自然流产的关系。方法 随机选取反复自然流产的患者50例作为实验组,正常妊娠流产患者30例作为对照组,采用免疫组织化学 SP 法检测绒毛细胞滋养细胞和合体滋养细胞中Bcl-2和 Bax的表达。结果 实验组妊娠组织中Bcl-2的表达明显低于对照组,而Bax的表达明显高于对照组。并且Bax及Bcl-2表达呈负相关。结论 Bcl-2低表达,Bax高表达,二者表达失衡可能是发生反复自然流产的重要因素。

    【关键词】 反复自然流产;Bcl-2;Bax

    The expression and significance of Bcl-2, Bax in the recurrent spontaneous abortion

    ZHANG Juan. Maternal and Child Health Hospital of Zibo City, zibo,Shandong,255000

    【Abstract】 Objective To explore the expression and relationship of Bcl-2,Bax in trophoblast cells in recurrent spontaneous abortion. Methods 50 cases of recurrent spontaneous abortion as the study group,30 cases of normal pregnancy as the control group,detected Bcl-2,Bax expression on villous cytotrophoblast and syncytial trophoblast cells by Immunohistochemistry SP method. Resultsthe expression of Bcl-2 in the experimental group was significantly lower than the control group, while the expression of Bax in the experimental group was significantly higher than the control group. And negative correlation between the expression of Bax and Bcl-2. ConclusionLow expression of Bcl-2, high expression of Bax, expression imbalance between them may an important factor in recurrent spontaneous abortion.

    【Key words】 Recurrent spontaneous abortion; Bcl-2;Bax

    反复自然流产(RSA)的病因十分复杂,它的病因除有染色体、内分泌、感染、内生殖器官解剖异常、环境因素及精神压力外,目前RSA的凋亡蛋白的相关机制的研究越来越受到重视,成为当今研究的热点。通过对凋亡相关蛋白的研究,希望在临床方面的治疗有新的突破。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 随机选取2008年2月至2009年11月在我院妇科确诊并住院的反复自然流产患者50例作为实验组,统计患者年龄20~40岁, 平均年龄(28.74±0.69)岁,孕龄41~59 d, 平均(45.31±1.25)d。选择同期同期在我院计划生育手术室正常妊娠的要求行人工流产手术者30例作为对照组,年龄19~42岁,平均年龄(27.31±0.54)岁,孕龄39~60 d,平均(50.46±1.48)d。两组差异无统计学意义(P>0.05)。

    1.2 实验方法

    两组确诊后行人工流产术,取出绒毛组织,反复用生理盐水连续漂洗,取出绒毛组织 0.5 cm× 0.5 cm× 0.5 cm固定完全后石蜡包埋切片,采用免疫组织化学 SP 法检测绒毛细胞滋养细胞和合体滋养细胞Bcl-2及Bax的表达。免疫组化采用试剂盒内提供的组织标本作阳性对照,每例随机选取5 个400倍视野,细胞内有棕黄色点状或颗粒状物质为阳性,按照平均阳性细胞染色强度分为4级:阴性(-):无阳性细胞;弱阳性(+):浅棕黄色;阳性(++):介于(+)与(+++)之间;强阳性(+++):深棕黄色。

    1.3 统计学方法 应用SPSS 13.0软件进行数据处理。 两组间均数比较采用两独立样本t检验,计数资料采用χ2检验。 假设检验水准定为双侧,以P<0.0 5为差异有统计学意义。

    2 结果

    Bcl-2及Bax在绒毛滋养细胞的表达及相关性。

    Bcl-2在正常妊娠组织中呈高表达,RSA组织中呈低表达见表1。Bax则相反,在正常妊娠组呈低表达,在RSA中呈高表达见表2。二者都有显著性的差异。Bcl-2与Bax的相关性研究发现Bcl-2与Bax呈负相关r=-0.53,P<0.01。

    3 讨论

    复发性流产(recurrent spontaneous abortion, RSA)是指临床上连续发生3 次或3次以上自然流产,妊娠不足20 周或者胎儿体重<500 g 而终止者,是妊娠期最常见的并发症之一,流产是因母胎之间免疫状态失衡,发生免疫排斥所致。反复自然流产可分为原发性的反复自然流产和继发性的反复自然流产,而继发性的反复自然流产被认为是一个妇女无论有多少次的流产,至少又一次是成功的妊娠。流行病学调查一个妇女如果连续发生两次的流产,下一次妊娠流产的发生率大约为24%。连续三次流产下次妊娠流产发生率大约为30%,四次以上连续流产的发生率可能40%[1]。病因是多种多样的,RSA不单单是一种疾病,更是一种综合征[2]。Bcl-2蛋白家族分为三个亚家族:①Bcl-2亚家族:抑制细胞凋亡的发生,结构上拥有保守的BH1~BH4的结构域或跨膜区。BH1和BH2结构域是抗凋亡蛋白必备的结构域;②Bax亚家族:促进细胞凋亡,结构上缺BH4结构域;③BH3亚家族:结构上仅有BH3结构域,促进细胞凋亡。Bcl-2基因是细胞凋亡调控基因,Bcl-2蛋白是Bcl-2基因功能活动的外在表现形式。定位于染色体18q213,编码229个氨基酸,是Bcl-2亚家族中一个被发现的凋亡蛋白。Bcl-2蛋白可以通过维护线粒体膜的稳定,阻止其释放凋亡因子发挥抗凋亡作用[3]。Bax是与Bcl-2同源的类似物,由192个氨基酸残基组成,分子量为21KDa,定位于人类第19号染色体q13.3~13.4上,Bax的主要作用是抗Bcl-2的生物活性,主要作用是加速细胞死亡,并与Bcl-2一起调节细胞凋亡。

    实验中发现Bcl-2及Bax在正常妊娠流产组及反复发作自然流产组都有阳性表达,无论在细胞滋养细胞还是合体滋养细胞中 ......

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