大剂量盐酸氨溴索防治早产儿肺透明膜病疗效观察
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【摘要】 目的 观察大剂量氨溴索静脉注射防治早产儿肺透明膜病的临床效果。方法 将93例早产儿随机分为两组，治疗组46例，在常规综合治疗的基础上用微泵注入盐酸氨溴索30 mg/(kg•d)，用7.5%葡萄糖5 ml稀释，分4次给药，每6 h一次，疗程3~5 d；对照组47例，给予综合治疗，即保暖、呼吸循环支持、营养支持、维持水电解质及酸碱平衡、预防感染等。比较两组患儿HMD发生率、治愈率和死亡率。结果 治疗组HMD发生率13.04%，死亡率2.17%；对照组分别为21.28%和6.38%，治疗组HMD发生率和死亡率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组治愈率为83.33%，对照组为70.00%，治疗组高于对照组，具有统计学意义(P<0.05)。结论 早产儿期应用大剂量盐酸氨溴索防治HMD疗效显著，可明显降低发生率和死亡率，提高治愈率。
【关键词】 肺透明膜病；早产儿；盐酸氨溴索；肺表面活性物质
肺透明膜病(HMD)是早产儿的常见病，亦称为早产儿呼吸窘迫综合征，主要是由于早产儿肺发育不成熟，Ⅱ型肺泡上皮细胞分泌合成肺表面活性物质(PS)不足而引起的弥漫性肺不张。主要临床表现为生后不久即出现进行性加重的呼吸窘迫和呼吸衰竭，病死率高。生后尽早使用外源性PS替代疗法是预防或治疗肺透明膜病的重要措施，但PS价格昂贵，又需经气管插管给药，使临床使用受到限制。自2009年我们使用大剂量盐酸氨溴索静脉注射防治HMD，取得满意疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 2009年1月至2010年12月收住我院新生儿科的早产儿93例，按照《实用新生儿学》第三版肺透明膜病的诊断标准，排除先天性心脏病、胎粪吸入综合征、严重宫内感染、先天性隔疝等，诊断为肺透明膜病。男52例，女41例；胎龄28~36周。随机分为两组，治疗组46例，对照组47例。治疗组胎龄28~29周5例，30~32周15例，33~34周16例，35~36周10例。对照组胎龄28~29周4例，30~32周16例，33~34周15例，35~36周10例12例。出生体重：治疗组≤1500 g2例，1501~2500 g31例，>2500 g 13例；对照组≤1500 g 2例，1501~2500 g32例，>2500 g 13例。1 min阿氏评分：治疗组0-3分2例，4~7分15例，≥8分29例；对照组0~3分2例，4~7分14例，≥8分31例。两组病例在性别、胎龄、出生体重、病情轻重方面无统计学差异。
1.2 治疗方法 两组患儿入院后均给予常规保暖、吸痰、抗感染、纠正水电解质紊乱和酸中毒，心电监护，氧饱和度监测，根据病情需要给予吸氧或简易CPAP吸氧或气管插管机械通气。治疗组在常规综合治疗的基础上用微泵静脉注入盐酸氨溴索(沈阳新马药业有限公司，批号：H20050243)30 mg/kg.d，用7.5%葡萄糖5 ml稀释，分4次给药，每6 h一次，疗程3~5 d。
1.3 疗效评定 临床治愈标准：气促缓解，紫绀消失，呼吸音正常，血气PH值及PaO2正常，X线双肺阴影消失，含气量正常。
1.4 统计学方法 应用χ2统计学分析方法，P<0.05差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组早产儿HMD发生率比较 治疗组发生HMD6例，占13.04%，对照组发生HMD10例，占21.28%，治疗组明显低于对照组，两组不同胎龄早产儿HMD发生率有显著性差异(χ2＝8.426，P＝0.025)。见表1。
2.2 两组早产儿HMD治愈率、死亡率比较 治疗组HMD治愈5例，治愈率83.33%，对照组治愈7例，治愈率70.00%，治疗组高于对照组，两组治愈率有明显差异(P<0.05)。治疗组死亡1例，占2.17%，占该组HMD患儿的16.67%，对照组死亡3例，占6.38%，占该组HMD患儿的30.00%，治疗组死亡率明显低于对照组，两组死亡率比较有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
3.1 肺组织本身的弹性阻力约占肺总弹性阻力的1/3，而表面张力约占2/3。PS为Ⅱ型肺泡上皮细胞分泌合成，覆盖在肺泡表面，其作用使降低肺泡液气界面的表面张力而使肺泡的回缩力变小，防止肺泡萎缩，保持功能残气量，稳定肺泡内压，减少液体自毛细血管向肺泡渗出。早产儿HMD是因为PS缺乏，发生广泛肺不张，吸气阻力增大，导致低氧血症，高碳酸血症和代谢性酸中毒，进而使肺毛细血管通透性增高，液体漏出，肺间质水肿和纤维蛋白沉着于肺泡内表面形成嗜伊红透明膜，使气体弥散障碍，加重缺氧和酸中毒，进一步抑制PS合成，形成恶性循环。严重低氧和混合性酸中毒导致肺血管痉挛，肺血管阻力升高导致动脉导管和卵圆孔开放，导致心脏水平的右向左分流，形成持续胎儿循环，进一步加重缺氧和酸中毒。患儿表现为紫绀、气促、呻吟，呈进行性加重。而PS的合成和分泌与胎龄成正比，胎龄越小早产儿HMD发生率越高[1]。
3.2 盐酸氨溴索为粘液溶解剂，肺脏为主要靶器官。大剂量氨溴索具有促进肺泡Ⅱ型肺上皮细胞分泌PS的作用，防止肺泡萎缩和肺不张[2]， 还可减轻超氧阴离子及过氧化氢对肺的氧化损伤；抑制白细胞和肥大细胞释放组胺、白三烯和细胞因子，减轻炎症反应，减少上皮细胞的损伤，维持肺泡上皮的完整性和功能性[3]；促进纤毛上皮的再生和纤毛正常功能的恢复，加速黏膜纤毛的运动，从而维护上呼吸道的自净机制[4]。调节浆液腺和粘液腺的分泌，有利于排痰，廓清呼吸道[5]。通过以上机制改善肺的顺应性和气体交换，防治肺透明膜病的发生。许多研究成果表明，应用盐酸氨溴索预防和治疗新生儿肺透明膜病，均可缩短机械通气时间，减少呼吸衰竭、肺出血、肺部感染、颅内出血等并发症的发生。
3.3 本组资料表明，早产儿生后立即大剂量静脉使用盐酸氨溴索能明显降低HMD发生率，提高抢救成功率，降低死亡率。外源性PS替代疗法是治疗HMD的根本方法 ......
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