新型尿素乳膏制备工艺的研究(1)
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尿素乳膏主要用于治疗手足皲裂、鱼鳞病、灰指甲、冻疮、湿疹等疾患，也可用于皮炎[1]，是医院常用的乳膏剂之一。所谓新型尿素乳膏，即是采用逆相转型法(逆转相法)进行配制的尿素乳膏。通过正交实验，对尿素乳膏处方进行优选，提高了制剂的质量。
1 仪器与材料
pHS-3B精密pH计；751-G型紫外分光光度计(上海分析仪器厂)；UV230+紫外-可见检测器：大连依利特分析仪器有限公司；MCU-15测微目镜：上海大庆光学仪器厂；尿素对照品，20 mg，批号110781-200612，中国药品生物制品检定所；尿素：批号20080813，湖南省芙蓉联合制药厂。
2 研究内容
2.1 正交实验设计 以乳化剂(蜂蜡/硼砂)、液体石蜡用量、硬脂酸用量3个因素为考察因素，以各样品油球粒度为指标，用正交实验L9(34)表布点试验，优选最佳处方配比，以提高制剂的质量。见表1。
尿素乳膏的处方组成:
尿素 20 g液状石蜡 112 ml
硬脂酸 15 g蜂蜡 24 g
石蜡 26 g硼砂 1 g
纯化水 33 ml
表1
因素水平表
水平A乳化剂(蜂蜡/硼砂)B液体石蜡用量/mlC硬脂酸用量/g
120/0.835206
224/15609
328/1.166007.5
处方中油相为液状石蜡、石蜡、硬脂酸、蜂蜡；水相为尿素、硼砂、纯化水；处方系蜂蜡-硼砂为基础制成的水/油型乳剂，蜂蜡的游离脂肪酸和硼砂中和成钠皂，是很好的乳化剂[2]。
乳化剂对乳膏的形成与稳定起着至关重要的作用，且蜂蜡作为类脂类基质，可用于增加乳膏稠度。液状石蜡用于调节基质的稠度。硬脂酸的用量直接影响乳膏的硬度。
2.2 样品的制备(采用逆向转型法) 按处方精密称取尿素20 g，处方中其余成分按照L9(34)正交表进行实验，按照逆向转型法进行制备。油相：按处方精密称取液状石蜡、石蜡、硬脂酸、蜂蜡在水浴上加热熔化，用细布滤过，并保持温度约90℃左右，备用。水相：精密称取尿素、硼砂溶解在纯化水中，加热至约85℃，备用。在400 r/min的速度搅拌下，先将油相的2/5缓缓加入水相中，搅拌至初乳形成(开始乳化搅拌时温度90℃)。待乳剂温度降至70℃时，将搅拌速度调快为700 r/min，将初乳加入余下的3/5油相，使先前形成的水包油型初乳迅速转型为油包水型乳剂，然后，逐渐将搅拌速度调慢至300 r/min，在乳剂温度降至50℃时，停止搅拌，即得。
2.3 尿素乳膏质量的评价
2.3.1 油球粒度测定 油球粒度是评价乳剂优劣的重要指标，对乳膏的稳定性有较大影响[3]。平均粒径较小、粒径分布
作者单位：255036山东淄博市中心医院
均匀，是乳膏成品质量和储存稳定性明显提高的重要保证。取30%甘油滴于载玻片上，用玻棒沾取试验样品少量，分散于30%甘油液滴中，盖上盖玻片，置显微镜下观察，每个样品量取并记录油球直径各100个，即得各样品油球粒度。结果见表1~2。
2.3.2 含量测定 通过含量测定，观察不同的考察因素对尿素乳膏中尿素的含量有无影响。
2.3.2.1 样品液的制备 精密称取尿素乳膏约1 g，用乙醚45 ml分3次将其调匀后定量转移至分液漏斗中。每次用水20 ml提取5~6次，合并提取液，并用乙醚20 ml洗涤提取液1次，分取水提取液置200 ml容量瓶中。乙醚液再用水洗1~2次，每次20 ml，洗液合并于200 ml容量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得。
2.3.2.2 对照品溶液的制备 精密称取105℃干燥至恒重的尿素对照品50 mg，置100 ml容量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得。
2.3.2.3 基质溶液的制备 精密称取约 1 g 乳膏基质，按样品液1 g制备方法制备，即得。
2.3.2.4 供试品溶液的制备 取1.2.2相下滤液2 ml，离心取上清液，0.45 μm微孔滤膜滤过，即得。
2.3.2.5 紫外吸收光谱 取样品液、对照液和基质溶液各4 ml，分别置于25 ml容量瓶中，精密加入对二甲氨基苯甲醛试剂10 ml，加水至刻度，摇匀。放置15 min后，置1 cm 吸收池中[4]。在紫外分光光度计380~480 nm波长范围扫描。结果表明，尿素在426 nm波长处有最大吸收，基质对样品的测定无干扰。
2.3.2.6 标准曲线的绘制 精密吸取尿素对照液1，2，3，4，5，6 ml，分别置于25 ml容量瓶中，精密加入对二甲氨基苯甲醛试剂10 ml，加水至刻度，摇匀。放置15 min后，置1 cm 吸收池中，以10 ml水做空白按同法操作，在426 nm波长处测定其吸收度。
2.3.2.7 精密度考察 精密吸取同一批供试品溶液10 ml连续6次测定含量，计算精密度。
2.3.2.8 稳定性考察 精密吸取同一批供试品溶液，分别在配制完毕后0，1，4，8，24 h进行测定，考察稳定性[5]。
2.3.2.9 重现性 按供试品溶液制备方法处理同一批样品5份，依次测定尿素含量，考察重现性。
2.3.2.10 回收率 按处方比例精密称取空白乳膏基质 1.0 g 5份，精密加入尿素对照品0.15 g， 按供试品溶液制备方法制备加样回收供试品溶液，测定尿素的含量，计算回收率[6]。
2.3.2.11 含量测定 取正交实验的9个样品，依法制备供试品溶液，分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液10 ml，进行含量测定，结果见表2。
3 结果
3.1 正交试验的结果与分析
3.1.1 正交试验结果 见表2。
表2
尿素乳膏配制工艺正交实验结果
因素A乳化剂(蜂蜡/硼砂)B液体石蜡用量/mlC硬脂酸用量/gD空列油滴粒径(n=100)尿素的含量(%)
111110.5599.26
212220.5099.28
313330.4799.34
421230.3099.32
522310.2199.40
623120 ......
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