2型糖尿病胰岛素抵抗应用吡格列酮和二甲双胍疗效的比较
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【摘要】 目的 观察吡格列酮和二甲双胍治疗对2型糖尿病患者胰岛素抵抗(IR)的影响。方法 2型糖尿病患者50例一般治疗方案下，随机分为吡格列酮组及二甲双胍组，治疗疗程为12周。结果 吡格列酮组和二甲双胍组在治疗后空腹和餐后C肽水平均较用药前有明显降低，IR稍有降低，β细胞功能明显改善，吡格列酮在降低餐后胰岛素、改善IR方面优于二甲双胍，两药治疗前后血游离脂肪酸水平未见统计学差异。结论 吡格列酮和二甲双胍均有降低IR和改善β细胞功能，在降IR方面，吡格列酮优于二甲双胍。
【关键词】2型糖尿病；吡格列酮；二甲双胍；胰岛素抵抗
胰岛素抵抗(IR)和胰岛素分泌不足是2型糖尿病(T2DM)的病理生理改变中的二大要素，且发生于T2DM的很早期，贯穿于T2DM发病的全过程，因此，改善IR，增加机体胰岛素敏感性是治疗2型糖尿病的重要方法，吡格列酮(pioglitazone)是噻唑烷二酮类药物和二甲双胍皆具有降低IR，改善β细胞功能的作用[1]，但两药作用机制和作用部位不同，本文比较吡格列酮和二甲双胍2种药物在改善2型糖尿病IR的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择50例2型糖尿病患者，其中男25例，女25例，平均年龄(45±3)周岁，已用固定剂量的磺酰脲类和(或)α糖苷酶抑制剂治疗4周以上，已诊断经4周以上饮食和运动治疗，血糖控制不良者，未用胰岛素治疗，无胃肠道、心、肝、肾等主要脏器严重疾患，两组入选对象的性别构成比、年龄、体重指数、血压及FDG和PPG均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法 50例病患者随机分为两组，各25例，吡格列酮组早餐后口服吡格列酮15 mg，二甲双胍组早、中、晚餐后各口服二甲双胍500 mg，于服药前及用药后6、12周各随访1次，观察临床表现，测定空腹及100 g馒头餐后2 h静脉血浆、血糖、胰岛素、c肽等指标，血糖用葡萄糖氧化酶法测定，胰岛素和c肽用放免法测定(药盒为天津德普生物技术和医学产品有限公司生产)稳态模型(Homanmodel)的IR指数(Homa IR)和β细胞功能(Homa β)分别为Homa IR=(FPG*F-Ins)/22.5，Homaβ=20*F-Ins/(FPG-3.5)。其中F-Ins为空腹胰岛素，血FFA用ELISA法测定。
1.3 统计学方法 资料用SPSS 10.0软件分析，计量资料以(均数±标准差)x±s表示，用t检验，见表1。
2 结果
两组患者用药后FPG、2 hPG均较用药前降低，两组间无统计学差异，吡格列酮组中与治疗前相比，空腹c肽(Fcp)，餐后2 hc肽(pcp)和餐后2 h胰岛素(p-Ins)明显降低，Homaβ明显升高，二甲双胍组中与治疗前相比，Fcp.pcp明显降低，P-Ins和Homaβ明显升高，用药后吡格列酮组降低空腹胰岛素F-Ins、P-Ins、Fcp、Pcp和Homa IR的作用明显强于二甲双胍组，增高Homa β明显弱于二甲双胍。
3 讨论
胰岛素增敏剂作为一类降糖药应用于临床，其理论根据为IR参与了2型糖尿病的发病，二甲双胍的降糖作用主要是增加糖无氧酵解和抑制肝糖异生，增加周围组织对胰岛素的敏感性[2]，比格列酮是过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)的高度选择性及强力的激动剂[3,4]，能使磷酸烯醇或丙酮酸羧激酶(PEP CK)，苹果酸酶、葡萄糖激酶等代谢关键基因的转录增强，从而提高胰岛素敏感性[5]，善改IR。吡格列酮组用药后，P-Ins 的降低值和降低百分率优于二甲双胍组，在F-Ins、P-Ins、F-cp、P-cp、Homa-IR的降低值和降低百分率方面吡格列酮组优于二甲双胍组，本研究显示，吡格列酮和二甲双胍治疗后，都有一定的降低IR和提高β细胞功能的作用，但由于两药作用机制不同，吡格列酮在改善IR，减低餐后血糖和餐后胰岛素方面优于二甲双胍，故更适合于初诊的2型糖尿病的治疗。
参 考 文 献
[1] 胡仁明.内分泌代谢病临床新技术.北京：人民军医出版社，2003:439.
[2] kirpichnikov D, MCFarlane SI, Sowers JR ......
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