伊立替康联合洛铂治疗复发广泛期小细胞肺癌临床观察
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1.6 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计分析。PFS和OS采用Kaplan-Meier法。
2 结果
2.1 疗效 所有病例均完成2个周期以上化疗，其中CR 0例，PR 14例(35%)，SD 12例(30%)，PD 14例(35%)，ORR 35%，DCR 65%，中位PFS 4.2个月，中位OS 7.9个月，1年生存期 35%。
2.2 毒副反应[1]主要的毒副反应为血液学毒性及消化道反应(见表1)，其中2~4级的白细胞下降为75%(30/40)，其中3~4级白细胞下降为40%(16/40)，2~4级血小板减低为50%(20/40)，3~4级血小板下降为10%(4/40), 经治疗后好转，腹泻为较为常见的消化道反应，发生率为35%(14/40)，其中为1~2级腹泻，予以洛哌丁胺处理后恢复，恶心发生率50%(20/40)、呕吐发生率30%(12/40)，无3~4级恶心、呕吐，全组无毒性相关死亡。
3 讨论
伊立替康(CPT-11)是80年代初期从日本Yokokura合成的水溶性喜树碱类衍生物，是DNA拓扑异构酶I抑制剂，其与Topo I DNA形成的复合物结合，稳定此复合物，从而使断裂的DNA单链不能从新接合，阻止DNA复制及抑制RNA合成，为细胞周期S期特异性药物。欧盟及美国FDA已批准CPT-11用于结直肠癌、胰腺癌以及皮肤癌等治疗，并证实其对这些肿瘤均有疗效[2]。CPT-11对SCLC有较高疗效，对初治患者单药有效率可达50%，对既往接受过化疗患者单药有效率可达41%[3，4]，2002年JOCG一项Ⅱ期临床研究报道CPT-11联合顺铂对广泛期SCLC患者疗效优于经典EP方案，且骨髓抑制等不良反应的发生率低于EP方案[5]。
铂类药物为肺癌化疗的基础，洛铂为1，2-二氨基-环丁烷-乳酸合铂，是第3代铂类抗癌药，与第一代的DDP和第二代的CBP的抑瘤作用相似，通过形成Pt-GC与Pt-AG链内交叉连接，阻碍DNA的复制与转录过程，从而干扰肿瘤细胞周期运行[6]，对乳腺癌、结直肠癌、淋巴瘤级睾丸肿瘤等均有广谱抗癌活性[7]，与对耐DDP的细胞株仍有一定的细胞毒作用。其主要副作用为骨髓毒性，特别为血小板减少，为剂量限制性毒性，其他常见的副作用为胃肠道反应、肾毒性等，总体说来较顺铂、卡铂安全性好[8]。
现国外多个针对SCLC的二线治疗的临床试验显示拓扑替康、CPT-11、紫杉醇、多西紫杉醇、异环磷酰胺、口服VP-16、吉西他滨、诺维本等药物均有抗SCLC活性[9]。其中CPT-11显示出较好的疗效。CPT-11与铂类联合运用具有协同或相加作用[10]。本次研究的40例晚期复发小细胞肺癌患者经过至少2周期的CPT-11联合洛铂化疗，客观缓解率35%，疾病控制率 65%，中位PFS 4.2个月，中位OS 7.9个月，1年生存期 35%，表明CPT-11联合洛铂对于复发的SCLC是有效的方案。CPT-11联合铂类作为二线治疗SCLC，为一线治疗失败的患者，提供了新的选择[11]， 40例患者均有不同程度的毒副反应，经过对症处理后均得到缓解，表明毒副反应可耐受。且二线化疗后患者生活质量评分明显高于化疗前，再次证实晚期复发SCLC挽救化疗的临床价值。本次试验病例有限，尚需大样本的随机临床试验。
总之,SCLC恶性程度高，进展迅速，化疗为其主要的治疗方法，CPT-11联合洛铂作为复发的广泛期SCLC的二线治疗方案, 具有较好的疗效和安全性。
参考文献
[1]Brockl WM, Lampert S, Zirik S, et al. Drug therapy for small cell lung cancer(SCLC)new molecular strateries for the therapy. Pheumologic, 2008, 62(1): 23-30.
[2]Boku N, Chisu A, Shimasa Y, et al. Phase Ⅱ study of combination of irronotecan and cisplatin against metastatic gastric cancer. J Clin Oncol，1999, 17(1):319-323.
[3]孙燕.内科肿瘤学.北京: 人民卫生出版社，2001: 651.
[4]汤钊猷.现代肿瘤学.第2版.上海:上海医科大学出版社，2000: 889.
[5]Noda K, Nishiwaki Y, Kawahara M, et al. Irinotecan plus cisplatin compared with etoposide plus cisplatin for extensive small cell lung cancer ......
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