珂立苏治疗新生儿呼吸窘迫综合征疗效观察
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【摘要】 目的 探讨珂立苏治疗足月新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)的临床疗效及安全性。方法 将60例足月新生儿随机分为治疗组和对照组，两组均给予相同的常规治疗，治疗组给予气管内滴入珂立苏。观察两组用药后1、6、12 h后血气分析、氧合指标、吸氧浓度的变化；比较两组平均机械通气时间、住院天数、用氧时间、死亡人数。结果 治疗组动脉血气分析、氧合指标及吸氧浓度与对照组比较均有统计学差异(P<0.05)；治疗组机械通气天数、用氧时间及住院天数少于对照组(P<0.05)。结论 珂立苏有效降低足月儿RDS的死亡率，减少并发症，提高治愈率。
【关键词】
呼吸窘迫综合征；足月新生儿；珂立苏
足月儿呼吸窘迫综合征(RDS)是由多种病因引起的，以呼吸困难为主要表现的疾病，一般给氧不能缓解，目前国内大中城市已普遍使用外源性肺表面活性物质(PS)替代治疗RDS，并取得较好疗效[1]。我们选用外源性肺表面活性物质-珂立苏治疗RDS,取得了满意效果，现总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2008年6月至2011年1月收入我院新生儿重症监护病房的60例。其中男34例，女26例；入院日龄1.0~24 h；胎龄37~42w；出生体重2500~4200 g。剖宫产39例，自然产21例。诊断标准:①胎龄≥37周。②出生24 h以内者。③急性起病，有呼吸窘迫临床表现。④胸部正位X片示双肺透亮度降低、可见空支气管征或者白肺。⑤PaO2/FiO2≤26.7 Kpa。⑥血气分析显示低氧血症、高碳酸血症。⑦排除先天性肺发育畸形、先天性心脏病、左心功能不全及遗传代谢性疾病等。将符合诊断标准的60例患儿随机分为治疗组(30例)和对照组(30例)，治疗组在常规治疗的基础上应用珂立苏。两组患儿一般情况经统计学处理无差异，具有可比性。
1.2 方法 采用北京双鹤医药技术有限公司生产的珂立苏(70 mg/支、批准文号H20052128)，剂量70 mg/kg。两组患者在常规治疗基础上，采取NCPAP或气管插管机械通气。治疗组患儿用5 ml注射器吸取珂立苏药液，经气管导管快速注入气道内，并用复苏气囊正压通气2~5 min，依据病情改为有创或无创机械通气。注药后6 h内不进行常规吸痰。治疗组患儿中生后4 h以内用药22例；4~10 h以内用药者6例；>10 h用药者2例。需用第二剂者8例。
1.3 观察项目 观察两组用药后1、6、12 h后血液气体分析、氧合指标、吸氧浓度的变化。比较两组平均机械通气时间、住院天数、用氧时间、死亡人数。
1.4 统计学方法 采用spss17.0软件统计，计量资料以表示，两组间比较采用t检验，率的比较用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较 治疗组在用药1 h后PaCO2下降明显，而对照组下降不明显，两组比较有显著差异(P<0.05)； 治疗组FiO2于用药后1、6、12 h很快下调，与对照组比较有差异(P<0.05)； 治疗组氧合指标PaO2/FiO2于用药1、6、12 h逐渐上升，与对照组比较有明显差异(P<0.05)。见表1。
2.2 治疗组和对照组机械通气天数、用氧时间及住院天数经统计学比较有统计学差异，治疗组显著少于对照组(P<0.05)。见表2。
2.3 预后和转归 治疗组治愈27例，好转2例，死亡1例，死于多脏器功能衰竭，死亡率3.3%。对照组治愈21例，好转6例，死亡3例，死亡率10%。1例死于肺出血，1例继发呼吸机相关性肺炎而死亡，1例死于多脏器功能衰竭。
3 讨论
目前国内外大量临床实践证明应用PS治疗RDS可减少死亡率，减轻病情，避免和减少机械通气，缩短氧疗时间，减少早期和后期并发症。窒息、剖宫产、胎粪吸入、重症感染是足月儿RDS发病的高危因素，由于缺氧、酸中毒等会损害肺血管内皮细胞及肺泡上皮细胞，肺泡Ⅱ型细胞受损，会使PS合成减少[2]，早期使用PS制剂可迅速恢复肺的顺应性，减轻呼吸困难，阻断恶性循环。若治疗开始较晚，由于缺氧、酸中毒已引起肺毛细血管通透性增高和肺结构损伤，尽管此时补充了外源性的PS，但已不能避免肺损伤的发生[3]。炎症反应过程中产生肿瘤坏死因子和过氧化氢均可抑制PS中的磷脂的合成，从而导致内源性PS总量减少，肺泡内大量炎性渗出物中的蛋白成分对PS活性具有抑制作用，这种抑制作用是可逆的，PS水平低时，蛋白抑制作用增强[4]。而选择性剖宫产儿是由于胎儿没有自然产儿的儿茶酚胺应激性增高，胎儿娩出后肺内未成熟物质堆积导致PS释放减少，出现类似早产儿呼吸窘迫综合征表现，儿茶酚胺具有抑制胎儿肺内未成熟物质的分泌和介导其吸收，增加PS释放的功能[5]。 PS成分的改变时可能是导致PS功能障碍的原因之一，PS系统的分泌减少和功能异常是导致新生儿RDS的重要原因，这为外源性PS治疗提供了理论依据[6]。
我们通过临床观察发现患儿用药后面色迅速转红，动脉氧分压，血氧饱和度明显好转，这说明珂立苏的作用非常迅速，如果以用药后30 min内时间来记录检测结果，可使各项指标趋向于好的方向，而对随时间延长药效如何无法做出正确的评估，所以我们将药后1 h后作为观察时间的最佳时机更能说明问题。研究结果表明珂立苏治疗足月儿患儿通气效率及氧合功能明显改善，提示有明显的效果。能明显的降低足月儿RDS的死亡率，提高治愈率。
治疗组于入院后立即气管插管、应用珂立苏后改用NCPAP供氧，不能耐受者继续用呼吸机给予机械通气。治疗组用氧时间及住院天数均短于对照组,说明用PS后由于通气效率和氧合功能明显改善，患儿呼吸症状也随着明显好转，大大减少患儿呼吸机使用率，减少了有创通气，同时降低了呼吸机相关性肺炎的发生。呼吸症状的改善使FiO2能很快下调，缩短了氧暴露时间，从而避免了高氧对肺的损伤。本组资料显示治疗组死亡1例，死亡率3.3%；对照组死亡3例，死亡率10%，两组比较差异有统计学意义。研究结果提示珂立苏可有效降低足月儿RDS的死亡率，提高了治愈率。
参考文献
[1]柳洁,王丽,孙建梅. 固尔苏预防早产儿呼吸窘迫综合征的临床研究.中国新生儿科杂志,2007,22(3):139-141.
[2]汪薇，孙波. 肺表面活性物质与小儿急性肺损伤的临床研究进展 ......
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