对乙酰氨基酚分散片的制备及其质量检查
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【摘要】 目的 制备对乙酰氨基酚分散片。方法 以崩解时间为指标比较不同崩解剂的作用, 以正交试验设计确定最佳处方，按照工艺制备并进行了体外溶出度、脆碎度、崩解度、硬度等数据的测定。结果 工艺简单、稳定性良好, 分散片崩解时间小于3 min, 其崩解时间、分散均匀度、硬度和溶出度均达到中国药典2005 年版二部要求。结论 研制的对乙酰氨基酚分散片能够快速溶出。
【关键词】
对乙酰氨基酚；分散片；崩解时间；正交设计
1 药品试剂及仪器
1.1 仪器
脆碎度检查仪；分析天平；片剂四用测定仪；智能崩解仪；智能药物溶出仪；紫外可见分光光度计；
1.2 药品
对乙酰氨基酚；预胶化淀粉；交联聚维酮；交联羧甲基纤维素钠；羧甲基淀粉钠；聚乙烯吡咯烷酮；
2 实验方法及结果
2.1 崩解剂的筛选
2.1.1 初筛处方的设计[1]情况保持不变的情况下，按照以下四种处方，分别以占总量5%的CMS-Na、占总量5%的PPVP、占总量5%的L-HPC、占总量5%的CMC-Na为崩解剂，并且采用内加法进行试验。
2.2 处方工艺筛选
2.2.1 制备工艺 粉碎主药对乙酰氨基酚——加入稀释剂和崩解剂PPVP，混匀——加入粘合剂，制软材——通过18目筛，制湿粒——干燥30 min,通过30目筛，整粒——加入润滑剂，混匀，用12 mm冲压片——制得成品(若为外加或内外加，则按照“对乙酰氨基酚分散片处方工艺正交试验安排表”加入崩解剂)
2.2.2 取优化处方的含药片6 片置于升降式崩解仪中,在(37±1)℃水中测定其崩解时间符合在15 min 之内崩解的要求。
2.2.3 正交实验结果
2.3.2 制备工艺 粉碎主药对乙酰氨基酚——加入稀释剂和崩解剂，混匀——加入粘合剂，制软材——通过18目筛，制湿粒——干燥30 min,通过30目筛，整粒——加入润滑剂，混匀，用12 mm冲压片——制得成品
2.4 质量检查
2.4.1 片重差异 按中国药典2005版二部规定，片重差异的限度规定如下：平均重量0.30 g以下的重量差异限度为±7.5%，0.30 g或0.30 g 以上的为±5%。测定方法取供试品20片，精密称定总重量后，再分别精密称定各片的重量，将每片重量与平均片重相比较，超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。结果见表“对乙酰氨基酚分散片质量检查结果”。
2.4.2 硬度测定[4]仪测得6片分散片的硬度，结果见表“对乙酰氨基酚分散片质量检查结果”。
2.4.3 分散均匀性测定 按照中国药典2005 年版二部附录ⅠA的要求, 取优化处方的含药片 2 片分散片投入100 ml(20±1)℃ 水中, 分散后其颗粒全部通过二号标准筛, 符合要求。
2.4.4 脆碎度测定 按照中国药典20005年版二部附录X G的要求，取总重约为6.5 g的药片，用吹风机吹去脱落的粉末，精密称量，置圆桶中，转动100次。测得脆碎度为0.61%，小于药典规定的0.8%，符合要求。
2.4.5 崩解度测定 按照中国药典20005年版二部附录X A的要求, 取优化处方的含药片6 片置于升降式崩解仪中,在(37±1)℃水中测定其崩解时间符合在15 min 之内崩解的要求。
2.4.6 溶出度测定[5]度测定法(中国药典20005年版二部附录XC 第2法), 以蒸馏水的盐酸溶液1000 ml 为溶剂, 转速为50r /min , 依法操作, 30 min时取样10 ml, 用0.8μm 微孔滤膜过滤, 弃去初滤液, 取续滤液，加0.04%氢氧化钠溶液稀释成每1 ml 中含乙酰氨基酚约8 μg的溶液, 照分光光度法(中国药典2000年版二部附录XC), 在257 nm 波长处分别测定吸收值, 计算每片的溶出度。见表“对乙酰氨基酚分散片质量检查结果”。
3 结论与讨论
3.1 分散片处方组成中崩解剂和黏合剂的种类与用量的选择直接影响制剂在水中的崩解度及分散均匀性。因此，分散片处方组成的确定常采用以崩解时限为指标，对崩解剂和黏合剂的种类与用量进行筛选。常用的几种崩解剂在价格、来源、稳定性、毒性及崩解效果方面各有优点，本实验侧重崩解效果，故选取崩解时限最小者——PPVP为崩解剂。
3.2 正交试验设计(Orthogonal experimental design)是研究多因素多水平的又一种设计方法，它是根据正交性从全面试验中挑选出部分有代表性的点进行试验，这些有代表性的点具备了“均匀分散，齐整可比”的特点，正交试验设计是分式析因设计的主要方法。是一种高效率、快速、经济的实验设计方法。本实验在筛选最优处方时的理论实验数量为27个，过于繁杂，采用正交实验，只用做18个实验就可以达到筛选目的。
3.3 药品制剂生产过程中，有很多纯理论性的要求，如乙酰氨基酚分散片制备中：注意乙醇用量，控制软材达到以手握之成团、触之即散而不成粉末的程度；控制分散片的硬度在5 kg~7 kg范围之内等 ......
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