联合应用胺碘酮与琥珀酸美托洛尔减少阵发性心房颤动复发的疗效观察
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【摘要】 目的 比较胺碘酮与琥珀酸美托洛尔合用减少阵发性心房颤动复发的疗效。方法 回顾分析42名阵发性心房颤动患者，根据心房颤动复律后维持用药的不同，分为3组：单用胺碘酮组(n=14)；单用琥珀酸美托洛尔组(n=14)；胺碘酮与琥珀酸美托洛尔合用组(n=14)。比较3组患者用药后12个月中房颤控制情况及心室率、心脏传导情况。结果 单用胺碘酮组显效率35.7%，有效率35.7%，无效率28.6%；单用琥珀酸美托洛尔组显效率14.3%，有效率28.6%，无效率57.1%；胺碘酮与琥珀酸美托洛尔合用组显效率78.6%，有效率14.3%，无效率7.14%，其疗效明显优于单用胺碘酮(P<0.05)或单用琥珀酸美托洛尔(P<0.01)组，且未见明显副作用：3组间心室率未见显著差别。结论 胺碘酮与琥珀酸美托洛尔合用可有效地控制阵发性心房颤动的发作。
【关键词】 心房颤动；胺碘酮；琥珀酸美托洛尔
阵发性房颤是较常见的心律失常，多见于器质性心内外疾患，亦可发生于无心房肥大、心功能不全及相关心内外疾病患者。不仅影响着心脑血管并发症及病死率，而且严重影响着人们的生活质量。有效控制阵发性房颤患者心律及心室率，可显著改善患者生活质量，降低因房颤而导致的并发症及病死率。我们采用口服胺碘酮合用琥珀酸美托洛尔预防阵发性房颤的复发，疗效较好，显著改善了患者的生活质量。
1 资料与方法
1.1 临床资料 总结分析我科2009年5月至2011年3月收治的阵发性房颤患者42例，男33例，女9例，平均(65±10)岁。原发病为冠心病者12例，病史2~15年；高血压病者7例，病程3~12年；冠心病合并高血压病者13例，病史1~20年：风心病者6例，病史5~9年；特发性房颤4例。房颤病程2周~15年，发作间隔时间24 h~1个月，发作持续时间1 h~5 d。Holter结果示频发房早、室早，短阵房速，阵发性房颤。超声心动图示左房扩大者20例，左心室射血分数0.45~0.75；经西地兰或胺碘酮复律后继用药维持窦性心律。其中28例既往曾行抗心律失常药物治疗，疗效不佳。3组患者均排除慢性窦房结功能低下、窦房及房室传导阻滞、室内传导阻滞或病窦综合征，均无严重肝肾功能不全。
1.2 分组及用药 根据复律后用药不同将42名房颤患者分为3组，第1组，单用胺碘酮组，14例，胺碘酮常规用法，逐渐减量至0.2 g，5次/周；第2组，单用琥珀酸美托洛尔组14例，琥珀酸美托洛尔用法47.5~95 mg，1次/d；第3组，胺碘酮与琥珀酸美托洛尔合用组，14例，胺碘酮亦常规用法，最后减量至0.2 g，5次/周，同时加用琥珀酸美托洛尔23.75~47.5 mg，1次/d。比较3组间用药后12个月内房颤复发情况，并比较3组用药后心室率、P波、P-R间期、Q-T间期时限。疗效判定：治疗12个月中房颤未复发者为显效，房颤发作频度及持续时间均减少80%以上者为有效，达不到以上标准者视为无效。
1.3 统计学方法 以t检验及U检验进行统计学处理，P<0.05差异有统计学意义。
2 结果
2.1 3组用药疗效的比较，见表1。(12个月中房颤未复发者为显效，房颤发作频度及持续时间减少80%以上者为有效，达不到以上标准者视为无效)。胺碘酮与琥珀酸美托洛尔合用组显效率较单用胺碘酮及单用琥珀酸美托洛尔组显著提高。
2.2 3组用药对心室率及心肌传导的影响见表2。胺碘酮与琥珀酸美托洛尔合用组心室率较单用胺碘酮及单用琥珀酸美托洛尔组显著减慢，P波宽度、P-R间期、Q-T间期较单用胺碘酮及单用琥珀酸美托洛尔组均显著延长。
2.3 不良反应 42例患者有5例用药初有胃肠道反应，继续用药症状逐渐消失。3例心率低于60次/min，无明显不适。用药过程中无严重心动过缓、低血压、房室传导阻滞等不良反应发生。
3 讨论
阵发性房颤是房颤治疗中的难点，目前药物治疗仍然是大多数患者的主要治疗方法。胺碘酮和美托洛尔都是治疗心房颤动的常用药物，胺碘酮主要用于心房颤动的转复和窦性心律的维持，美托洛尔的主要作用是预防心房颤动的发作及控制房颤发作时的心室率，二者经常单独用于心房颤动的治疗，因而对于反复发作的心房颤动患者，二者的联合应用是很有必要的[1,2]。
房颤有多种病因，本次调查发现，冠心病(59.52%)、高血压(47.62%)、风湿性心脏瓣膜病(14.29 %)是导致房颤的主要病因，其中以冠心病为首。房颤因失去心房对心脏排血量贡献的20%~30%血量，可使心功能临界状态的患者发生明显的心力衰竭；或由于心动过速使心肌耗氧量增加，处于边缘缺血状态的心肌易于缺血加剧，进而导致心绞痛或心肌梗死发生。对阵发性房颤，多采用复律治疗，用药以胺碘酮为主。胺碘酮对器质性心脏病的患者比较安全。
胺碘酮为Ⅲ类抗心律失常药，主要电生理效应是延长各部心肌组织的动作电位及有效不应期，有利于消除折返激动，抑制心房及心肌传导纤维的快钠离子内流，减慢传导速度，减低窦房结自律性，可有效地转复阵发性房颤，并预防其发作[3]。有报道其单独使用维持窦性心律的一年有效率达60~70%。我们的结果显示其维持窦性心率的一年有效率为71.4%；而与琥珀酸美托洛尔合用有效率提高到92.9%，疗效明显提高。胺碘酮与β受体阻滞剂均能较明显减慢心率，因此二者合用要特别注意心动过缓副作用，从我们的结果可看出，琥珀酸美托洛尔与胺碘酮合用后较单用胺碘酮心室率减慢，P波宽度、P-R间期、Q-T间期较单用胺碘酮延长，说明琥珀酸美托洛尔在其中起协同作用。同时我们观察的14例患者中无1例发生显著心动过缓，最慢心率52次/min，最长1例Q-T间期0.58s。我们的结果显示，在预防及维持窦性心律方面，小剂量琥珀酸美托洛尔与胺碘酮合用可以有效地控制阵发性房颤患者心室率及心律，其疗效显著好于单用胺碘酮或单用琥珀酸美托洛尔组。尤其对于老年冠心病合并心功能不全患者 ......
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