法舒地尔治疗蛛网膜下腔出血患者的临床研究(2)
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3 讨论
蛛网膜下腔出血系指脑底部或脑表面的血管破裂，血液直接流入蛛网膜下腔，又称自发性蛛网膜下腔出血，以先天性脑动脉瘤为多见。由脑实质内或脑外伤出血破入脑室系统或蛛网膜下腔者，称继发性蛛网膜下腔出血。
蛛网膜下腔出血诊断：①病史各年龄组均可发病，以青壮年居多，青少年以先天性动脉瘤为多，中老年以动脉硬化性动脉瘤出血为多。既往可有头痛史及有关原发病病史。②诱因可有用力排便、咳嗽、情绪激动、过劳、兴奋紧张等诱因。③临床征象急性起病，以剧烈头痛、呕吐，脑膜刺激征阳性，绝大部分患者无偏瘫，腰椎穿刺为血性脑脊液即可确诊[3]。但脑动脉瘤和脑血管畸形主要靠脑血管造影或数字减影来判断病变部位、性质及范围大小。
脑血管痉挛是蛛网膜下腔出血最严重的并发症之一，其发生率高达30%～90%[4]，常引起严重局部脑组织缺血或迟发性缺血性脑损害，甚至导致脑梗死，成为致死和致残的主要原因。近年来随着研究的不断深入，已经认识到氧合血红蛋白、炎症反应、缩血管物质增多、离子通道紊乱、血管细胞增殖等在脑血管痉挛发病中起重要作用。而其中血管释放出各种血管收缩物质参与血管痉挛，又因血管平滑肌的收缩是由于平滑肌细胞内Ca2+浓度显著增高激活关键酶的缘故，最终通过肌球蛋白链而磷酸化，导致脑动脉持续痉挛。整个过程显示了其Ca2+浓度紊乱在其中发挥了重要的作用。钙浓度增加能激活钙调素，活化的钙调素又使肌质内球蛋白轻链被激活，后者使球蛋白轻链中的丝氨酸在19位处被磷酸化，从而使肌动蛋白微丝收缩，增加血管壁的张力[5]。
药物治疗是SAH后CVS治疗中的重要组成部分，应用钙离子拮抗剂如尼莫地平或其他扩血管药物治疗已经得到国内外学者的公认，但是用于治疗CVS的新型钙离子拮抗剂国内外报道仍比较少见。传统药物如Ca2+拮抗剂尼莫地平是通过影响细胞膜上的受体或者Ca2+通道来控制进入细胞内的Ca2+，从而引起血管舒张。而Rho激酶本身存在于细胞内，它可以直接作用于肌球蛋白链，作用位点更低、更直接[6]。法舒地尔是日本旭化成株式会社和名古屋大学药理学研究室合作开发的一种新型异喹啉磺胺衍生物，做为一种新型的Rho激酶抑制剂，法舒地尔可以有效缓解脑血管痉挛，改善SAH患者的预后，防治慢性缺血性脑血管痉挛。动物实验证实，法舒地尔较尼莫地平的血管扩张作用更强，它对细胞内钙离子和各种蛋白磷酸化酶具有抑制作用，并对神经细胞有保护作用，它不但能预防脑血管痉挛的发生，还能扩张已经发生痉挛的血管[7]。
本研究发现法舒地尔和尼莫地平的安全性比较，法舒地尔在治疗过程中不良反应主要表现为头痛、发热、颜面潮红等，未见严重不良反应的发生，而尼莫地平主要是低血压、头痛和面部潮红等，两者比较无明显差异。因病例数较少，并且未随访，暂不能对法舒地尔的安全性进行系统评价。
基于以上理论基础，我科观察了盐酸法舒地尔治疗SAH的临床疗效，盐酸法舒地尔具有扩张脑血管、脑保护等作用，是治疗急性蛛网膜下腔出血的有效方法。总之，本研究结果表明盐酸法舒地尔用于SAH后脑血管痉挛的治疗与尼莫地平有更佳的疗效，但其疗效和安全性，值得进一步临床研究。
参 考 文 献
[1] Rikitake Y， Kim HH， Huang Z， et al. Inhibition of Rbo kinase(ROCK)leads to increased cerebral blood flow and stroke protection. Stroke，2005，36(10)：2251-2257.
[2] 马景鉴，杨树源，魏伟，等.盐酸法舒地尔治疗蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛的临床Ⅱ期试验研究.中华神经外科杂志，2006，22(1)：36-40.
[3] 闵强，杨国平.法舒地尔防治动脉瘤破裂蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛.医药导报，2009，28(4)：481-483.
[4] Wang YX， Martin Mc Nuhy B， Cunha V ......
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