依立替康\顺铂方案同步放化疗在中晚期食管癌治疗中的疗效观察
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【摘要】 目的 比较盐酸依立替康+顺铂组成的方案与三维适形放射治疗(3DCRT)同步治疗与单纯放疗(3DCRT)治疗中晚期食管癌的近期疗效、毒副反应。方法 41例食管癌患者根据入选标准随机分组20例进入3DCRT+化疗组(放疗组)，21例进入单纯3DCRT(单放组)，化疗采用依立替康65 mg/m2d1.8静脉滴注，顺铂(DDP)20 mg/m2d1-5静脉滴注，21 d为一周期，共化疗4～6周期，放化疗组3DCRT从化疗第一天开始，DT60-65 Gy，分30-35次进行，6.0～6.5周完成，行第二周期化疗时放疗不间断。结果 放化疗组与单放组完全缓解率分别为65%、52.4%，有效率(CR+PR)分别为85%、66.7%，1、2年局部控制率放化组分别为87.9%、76.8%，单放组分别为76.8%、59.2%。放化组毒副反应尤其是放射性食管炎、腹泻均大于对照组(P<0.05),但在Ⅲ、Ⅳ度反应方面两组无统计学差异(P>0.05),且患者能耐受。结论 采用依立替康+顺铂方案化疗同期3DCRT治疗食管癌近期疗效和局部控制率较好，毒副反应增加但患者可以耐受。
【关键词】 食管癌;三维适形放射治疗;化学疗法;预后
盐酸依立替康为拓扑异构酶Ⅰ(TopoⅠ)抑制剂，在转移性结肠癌、卵巢癌、小细胞肺癌和宫颈癌的联合化疗中具有较好的临床疗效。在胃癌、肺癌等实体肿瘤中应用依立替康进行同步放疗增敏的Ⅰ、Ⅱ期临床试验中也显示较好的疗效和耐受性，是一种安全、有效的放射增敏剂。食管癌三维适形放射治疗(3DCRT)，与住院常规放疗相比提高了局部控制率和近期生存率，放化疗同步治疗模式广泛应用于中晚期肿瘤的治疗。2006年3月至2009年5月我们对41例食管癌患者随即进行3DCRT同步化疗和单纯3DCRT治疗。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 入组条件 入组患者均经病理证实为食管癌，无穿孔前征象(包括龛影、穿透性溃疡、扭曲成角)，肝肾功能与血常规均在正常范围，无严重内科疾患，KPS >70，治疗前体重减轻<5%。
1.2 分组方法 41例食管癌患者随即分成同步3DCRT化疗(放化组)和单纯3DCRT组(单放组)。放化组：20例，男15例，女5例,平均年龄60岁(40～71岁)，病变部位:上段：8例，中段：7例，下段：5例，病变长度：(6.44±1.35)cm，单放组：21例，男16例，女5例,平均年龄61岁(43～69岁)，病变部位:上段：9例，中段：8例，下段：4例，病变长度：(6.38±1.43)cm，两组的一般资料无显著差异。
1.3 治疗方法 化疗采用依立替康+顺铂方案：依立替康(CPT-11)65 mg/m2d1.8静脉滴注，顺铂(DDP)20 mg/m2d1-5静脉滴注，21 d为一周期，共化疗4～6周期.放化组：3DCRT在化疗第一天即开始化疗，行第二周期化疗时3DCRT不间断。单放组：单纯3DCRT治疗。
两组放疗条件相同，剂量相似，常规分割治疗，1.8～2.0 Gy/f每周5 d，总剂量达60～65 Gy，两组患者均完成本次治疗。
1.4 观察指标
1.4.1 近期疗效 按照WHO实体肿瘤疗效评定标准分为CR、PR、SD、PD，以CR+PR计算有效率(RR)，两组均在放化疗后评定疗效。
1.4.2 1、2年生存率与局部控制率，生存时间从第一次放疗或化疗开始计算至末次随访或死亡为止，局部控制定义：①食管X线片显示肿瘤消失，黏膜无破坏。②治疗结束肿瘤有残留，随诊过程中稳定或有缩小并维持两个月以上。
1.4.3 毒副反应 参照WHO有关抗癌药物毒副反应的分级标准评价两组患者的血白细胞下降，腹泻发生率，按RTOG评价两组患者的放射性食管炎反应。
1.5 随访与统计 随访截止2011年2月，应用SPSS 10.0进行资料及统计学分析计数资料组间比较用χ2>/sup>检验，计量组间均数比较用 检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效评价 放化组获CR13例(65%)，单放组CR11例(52.4%)，放化组获PR4例(10%)，单放组PR3例(14.3%), 放化组获SD2例(10%)，单放组SD4例(19%)，放化组获PD 1例(5%)，单放组PD 3例(14.3%), 放化组有效率85%，单放组有效率66.7%,两组CR率差异有统计学意义(P<0.05)，两组有效率差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 生存情况 两组2年局部控制率和生存率均高于单放组(P<0.05)。见表1
2.3 毒副反应 放化组放射性食管炎Ⅰ-Ⅱ级恶心呕吐发生率为90%(18/20)，显著高于单放组38%(8/21)，有统计学意义(P<0.05)，但发生Ⅲ级以上放射性食管炎例数不多。放化组腹泻发生率为65%，高于单放组38%，有统计学意义(P<0.05)，其中放化组出现1例(5%)，Ⅲ°迟发性腹泻，在治疗后第3周出现，给与洛哌丁胺等治疗后缓解，无Ⅳ°腹泻发生。骨髓抑制：放化组治疗后出现的骨髓抑制例数对照增加不明显(P>0.05)，两组在治疗期间均未出现明显的肝肾功能功能异常。见表2
表1 两组生存情况(%)
注：P<0.05
表2 放化组与单放组的近期毒副反应比较(例)
注：P<0.05
3 讨论
食管癌的发病率居世界第8位，死亡率第6位，我国发病率最高[1]，首选方法是手术治疗，但80%的食管癌患者临床确诊时，局部病灶已经广泛浸润和/(或)远处转移[2],失去了根治性切除的机会。对于中晚期食管癌，放射治疗是标准治疗，局部病灶已经广泛浸润和/或远处转移[2]但其生存率不高于5年，生存率多在10%左右，失败的原因是局部未控制，其次是远处转移，单纯化学治疗有其局限性，也不能达到根治目的[3], 食管三维适形放射治疗(3DCRT)与传统常规放疗相比确实提高了局部控制率和近期生存率，而放化疗同步治疗已作为一种新的治疗模式，越来越多的应用于晚期肿瘤的治疗。
同步放化疗的理论依据在于：①化疗使肿瘤细胞同步化，增加肿瘤的放射敏感性。②化学干扰肿瘤细胞亚致死损伤的损伤。③化疗科直接杀死肿瘤细胞。多数研究认为放疗联合化疗有望提高长期生存率AI-Surraf等进行的RTOG8501随机试验后显示，接受放化疗的患者5年生存率未27%，明显高于单纯放疗，国内季斌等亦报道化疗食管癌5～10年生存率明显高于单纯放疗[4]。本研究结果表明，3DCRT和化疗同步治疗缩短了总疗程，减少肿瘤细胞治疗过程中的加速再增值功能，并且CPD-11、DDP除了有抗癌作用以外，还有放射增敏作用，放疗和化疗作用于细胞不同时相，起到了协同作用 ......
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