改良FOLFOX方案治疗晚期大肠癌24例临床观察(2)
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大肠癌是消化系统常见恶性肿瘤,近年发病率有上升趋势,晚期大肠癌以化疗为主要治疗手段。法国的De Gramont 1]将奥沙利铂、5氟尿嘧啶及亚叶酸钙组成FOLFOX4 方案治疗晚期大肠癌,取得了较好的效果。目前FOLFOX方案已广泛应用于晚期大肠癌的治疗。我科自2008年1月至2010年12月,采用改良的FOLFOX方案治疗晚期大肠癌24例，疗效满意,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
全组24例，所有病例均经病理组织学证实为结肠或直肠腺癌，其中男16 例,女8例，年龄30～78岁，>70岁有6例，平均58.5岁，中位年龄60岁。均有明确的可测量病灶，转移病灶分布:局部复发7例，肝转移13例，肺转移4例，淋巴结转移9例，盆腔转移5例，腹壁转移2例，多处转移8例。既往未接受过化疗的初治病例15例，既往曾用5FU/CF、CPT11、卡培他滨化疗的复治病例9例。KPS评分≥60分，预计生存期3个月以上，化疗前血常规、肝肾功能及心电图正常，无外周感觉神经疾病。
1.2 给药方法
奥沙利铂(LOHP) 85 mg/m2 静脉滴注3 h, 第1天；亚叶酸钙(CF) 400 mg静脉滴注2 h,第1天；5氟尿嘧啶(5Fu) 500 mg静冲,第1天；2800 mg/m2化疗泵持续静脉滴注48 h，每2周重复给药，至少治疗4个周期。用药4周期后评价疗效，病灶缩小或稳定则继续用药,直到病情进展或患者不能耐受化疗。所有患者化疗前均行深静脉置管，每次化疗前30 min常规给予托烷司琼预防呕吐处理， LOHP用药当日及其后2 d内忌冷食、冷饮、接触冷物体。
1.3 疗效和毒副作用评价标准
按WHO标准评价疗效，分为完全缓解(CR) 、部分缓解(PR) 、稳定(SD)与进展(PD)。近期客观有效率(RR)为CR+ PR。毒副作用按WHO抗癌药物毒性反应标准判定分0 ～IV级。患者至少完成4个周期治疗后,进行疗效评价和毒副反应分析。其中神经毒性评定参照LEVI专用感觉神经毒性分级标准。
2 结果
2.1 近期疗效
全组患者均可评价疗效,其中CR 1例，占4.16%,PR 8例，占33.33 %, SD 11例，占45.83%, PD 4例，占16.66%，近期客观有效率RR为37.5%。
表1
近期疗效(例，%)
分组例数CRPRSDPDRR
初治15157240.0
复治9034233.3
合计241811437.5
表2
毒副反应(例，%)
毒副反应分期0IⅡⅢIV所占比例
神经毒性81231066.6
恶心呕吐101130058.3
口腔黏膜炎18321025.0
腹泻20220016.6
白细胞下降12831050.0
血小板下降16530033.3
血红蛋白下降18420025.0
转氨酶升高21300012.5
肌酐升高2400000
静脉炎2400000
心电图异常2400000
2.2 毒副反应
主要为外周神经毒性、骨髓抑制、口腔黏膜炎、恶心呕吐、腹泻。骨髓抑制主要表现为白细胞及血小板的下降，有4例Ⅱ~Ⅲ度白细胞下降,应用粒细胞集落刺激因子治疗后,全部患者均能完成化疗。有3例转氨酶升高均出现在有肝转移的患者，全组未见肾功能和心脏损害，无治疗相关性死亡患者。静脉炎少见，主要是由于化疗前均行深静脉置管,有效地保护了外周静脉。
3 讨论
奥沙利铂(LOHP)是继顺铂及卡铂之后的第三代铂类化合物,以DNA为作用靶点,通过形成铂化DNA复合体从而抑制DNA的合成和修复,激活信号转导通路引起细胞凋亡2]。体外实验证明，LOHP与5Fu有协同作用。Louvet 等3] 报道: 单药LOHP一线治疗晚期结直肠癌有效率20%～25%,二线治疗晚期结直肠癌有效率10%,与CF 和5Fu联合二线治疗晚期结直肠癌有效率为26%～45%。国内孙燕等4]应用LOHP单药治疗有效率13.96%,联合5Fu/CF治疗有效率为34.4%。
本研究中治疗24 例晚期大肠癌, 近期客观有效率37.5%(9/24),CR 1例，PR 8例。初治病例和复治病例的有效率分别是40.0%(6/15)及33.3%(3/9),初治病例有效率较高，但差异无统计学意义。提示该方案对曾用5FU/CF、CPT11、卡培他滨化疗的复治病例也有疗效。本组病例除取得较高的缓解率外,还有45.83% (11/24)取得病情稳定(SD)。
该方案不良反应较轻,多见Ⅰ～Ⅱ度,Ⅲ度以上较少,无IV度不良反应发生。文献报道,LOHP最具有特征性的不良反应为外周神经毒性,主要表现为长时间持续的手指或足趾的感觉异常，输液肢体的疼痛、寒冷，接触金属会诱发或加剧,部分患者会出现口唇的麻木、排尿不尽感，偶然会突发咽喉不适。目前认为LOHP的神经毒性为剂量限制性毒性，随累积剂量增加而加重，累积达800 mg/m2时出现功能障碍者达10%～15%,停药12～13周后逐渐恢复，呈可逆性1]。文献报道76%的患者在停药后9个月内部分及完全缓解。本组病例外周神经毒性发生率66.6%,Ⅲ度以上神经毒性发生率仅4.16%,可能与本组患者LOHP累积剂量不高有关 ......
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