醛固酮拮抗剂治疗顽固性高血压的临床观察
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【摘要】 目的 观察联合醛固酮拮抗剂治疗顽固性高血压的临床疗效及安全性。方法 选择我院就诊的139例顽固性高血压患者，进行规范化治疗，随机分为两组，实验组82例，对照组57例，实验组患者给予足量三联降压药加螺内酯20 mg/次，2次/d，对照组给足量四联降压药，经观察8周，进行疗效评定。结果 在治疗8周后实验组较对照组的平均血压下降明显(P<0.05), 两组患者降压疗效差异有统计学意义。结论 顽固性高血压在联合使用一线降压药的基础上，无论是否伴有明显的醛固酮增多，加用小剂量的醛固酮拮抗剂可得到较好的降压效果及保护靶器官的作用。
【关键词】 顽固性高血压；醛固酮拮抗剂
作者单位：650021云南省第二人民医院心内科
通讯作者：刘庆 Email：13987683097@139.com
顽固性高血压是指高血压患者接受健康生活方式干预及联用3种足量的降压药物(包括利尿剂)治疗后血压不能降至140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)以下，或单纯收缩期高血压的收缩压不能降至140 mm Hg以下。目前无标准的治疗方法，笔者旨在研究一组患者使用三联降压药联合螺内酯治疗，观察疗效及安全性并与四联降压治疗(不含螺内酯)作对照，现对其临床治疗效果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 入选2008年1月至2011年1月就诊的顽固性高血压患者139例，按就诊顺序随机分成两组，实验组82例，其中男59例，女23例，平均58.5岁，病程5~22年，对照组57例，男43例，女14例，平均年龄69.3岁，病程7~17年，两组患者的年龄，性别，病程，合并症间有均衡性。所有患者的基本情况见表1。
1.2 诊断标准 经过利尿药，钙通道阻滞剂，血管紧张素转化酶抑制药或ATⅡ受体阻滞剂，β受体阻滞剂中3种治疗，随访1~3个月，血压或自测血压≥140/90 mm Hg，24 h动态 血压的平均血压≥130/80 mm Hg的患者。
1.3 入选标准 符合诊断标准，性别不限，年龄40~85岁，了解并自愿参加该实验，实验期间不得使用未经医生同意的药物。
1.4 排除标准 ①服药依从性差、血压测量不准确；②严重瓣膜病、心肌病、Ⅱ度以上房室传导阻滞、病窦综合征、哮喘、严重肝肾功能损害的患者。
1.5 治疗方法 ①改善生活方式，控制饮食，具体措施包括：减轻体质量、限盐、低脂饮食、控制烟酒；②所有患者在研究前5 d停其他降压药或调整某些药物：包括非甾体内抗炎药，非糖皮质激素，麻醉性镇痛药，拟交感类药物，口服避孕药，促红细胞生成素，甘草等；③对照组使用足量四联降压药，实验组在足量三联药的基础上加螺内酯2次/d，20 mg/次，分别于服药后4周，8周复查动态血压进行疗效判定。
1.6 观察项目 监测治疗前后动态血压的平均值，观察心率变化、不良反应，查血、尿常规、肝肾功能、血脂、血糖、电解质及心电图、眼底变化。
1.7 统计学方法 使用SPSS 17.0 统计软件，表1采用卡方检验进行分析(P>0.05)，说明两组间无显著差异，可以进行比较。表2两两大样本的组间比较采用U检验。
表1
两组患者的基本特征
组别n年龄(岁)高盐饮食吸烟高血脂肥胖糖尿病冠心病
实验8258.5±11.556.252.442.517.423.837.8
对照5769.3±7.354.853.141.618.722.935.1
表2
两治疗组不同的时间点平均动态血压值比较(x±s，mm Hg)
组别人数
第0周第4 周
第8周
SBPDBPSBPDBPSBPDBP
实验组82154.3±2.199.6±2.2117.5±1.872.3±2.1115.6±2.171.2±2.2
对照组57156±2.398.2±1.9126.7±2.280.4±1.9124.3±1.976.5±2.0
2 结果
2.1 实验前平均血压无统计学意义，在治疗4周时两组血压较治疗前均明显下降，且实验组的血压下降幅度比对照组大，差别有统计学意义(P<0.05)，在8周结束时血压控制更平稳。
2.2 两组患者血钾检测比较差异无统计学意义。
3 讨论
顽固性高血压的实际患者患病率不明确，但某些研究提示为20%~30%1]。其形成原因包括假性抵抗，不良的生活方式，药物干扰，用药不合理，继发性病因等。我们针对顽固性高血压的危险因素，合理治疗，血压达标率显著提高。诊疗思路：①诊断明确，排除假性抵抗，确定患者是否按时服药，检测其日常生活中的血压或动态血压。②纠正不良生活方式，停止使用干扰药物。③积极筛选高血压的继发性病因，并针对病因积极治疗。④合理用药。足量三联降压药的同时给予小剂量螺内酯治疗，原因是：①螺内酯虽然不是一线的降压药，但它为醛固酮拮抗剂，可以减少钠水潴留，降低血压，而小剂量长期应用不良反应少，特别是和噻嗪类利尿药合用，可以增强降压效果，减少血钾紊乱的产生。②长期使用血管紧张素转化酶抑制药或者ATI受体阻断药可以出现醛固酮逃逸现象，应用螺内酯可以减轻该类药物的耐受性2，3]。研究显示，在顽固性高血压患者中原发性醛固酮增高症的患病率达17%~23%4]。通过联合小剂量螺内酯降压，降压效果肯定，对心血管系统还有保护作用。综上所述，笔者认为对长期联合用药仍不能满意控制的顽固性高血压在消除各种病因后 ......
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