血小板源性生长因子受体-β在蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛中的作用(3)
参见附件(12kb)。
本实验通过兔枕大池二次注血法建立兔CVS模型，结果提示兔CVS模型的血管痉挛现双相期改变，急性脑血管收缩出现在第1天，随后逐渐缓解，而迟发性CVS在第3天左右出现，在第7天达到高峰后逐渐缓解，与临床上SAH患者出现CVS的时相基本一致。同时，透射电镜示SAH组的基底动脉出现相应的超微结构变化，这均表明实验模型的制作是成功的。本实验应用免疫组化技术观察PDGFR-β在SAH后血管壁的表达情况，发现在正常对照组的血管壁上无阳性细胞表达，在SAH后第1天开始出现少量阳性细胞，第3天逐渐增多，在第5、7天达到高峰后，第10天逐渐下降，表达部位主要在血管内皮细胞上，平滑肌和外膜亦可见有表达，规律呈现一定的时序性，且其表达时相与管腔狭窄程度的结果基本一致。由此可见，PDGFR-β可能与SAH后CVS的发生有关，而SAH后PDGFR-β的表达上调可能是与其配体的作用相适应，放大了PDGF对痉挛血管的生理作用，引起CVS的发生。
在SAH后的初期，大量血凝块激活血小板等释放出血管收缩物质，如PDGF、内皮素等，这些缩血管物质作用于脑血管，引起早期的CVS病理改变，此时应用血管扩张剂(罂粟碱、尼莫地平等)可在一定程度上缓解CVS。更为重要的是，PDGF还可以作为游走趋化因子，在基底动脉内长期高表达，并作用于平滑肌细胞，使平滑肌细胞表型的转化，刺激血管平滑肌细胞增殖分化，引起脑血管重构，管壁增厚，血管顺应性下降[13]，从而参与整个脑血管痉挛的病理变化过程。而此时痉挛血管壁的病理变化为器质性的，对血管扩张剂的反应较差。
综上所述，本实验通过研究PDGFR-β在CVS痉挛血管的表达规律，进一步从侧面反映出PDGF-BB是SAH后CVS发生的一种重要的致痉作用，然而，目前关于PDGF-BB在CVS中的具体作用机制尚不明确，有待于今后进一步更好的研究。目前，已有研究认为[14]，SAH后早期使用PDGF抑制剂Trapidil，可有效抑制PDGF及其受体的活性，减轻PDGF对平滑肌的增殖及迁移作用，从而改善痉挛血管的器质性病理改变，这为临床上更有效的预防CVS的发生提供了思路。
参考文献
[1] Crowley RW, Medel R, Kassell NF, et al. New insights into the causes and therapy of cerebral vasospasm following subarachnoid hemorrhage. Drug Discov Today, 2008,13(5-6): 254-260.
[2] Yu J, Moon A, Kim HR. Both platelet-derived growth factor receptor (PDGFR)-alpha and PDGFR-beta promote murine fibroblast cell migration. Biochem Biophys Res Cornmun, 2001,282(3): 697-700.
[3] Tsurutani H, Ohkuma H, Suzuki S. Effects of thrombin inhibitor on thrombin-related signal transduction and cerebral vasospasm in the rabbit subarachnoid hemorrhage model. Stroke, 2003,34(6): 1497-1500. ......
本实验通过兔枕大池二次注血法建立兔CVS模型，结果提示兔CVS模型的血管痉挛现双相期改变，急性脑血管收缩出现在第1天，随后逐渐缓解，而迟发性CVS在第3天左右出现，在第7天达到高峰后逐渐缓解，与临床上SAH患者出现CVS的时相基本一致。同时，透射电镜示SAH组的基底动脉出现相应的超微结构变化，这均表明实验模型的制作是成功的。本实验应用免疫组化技术观察PDGFR-β在SAH后血管壁的表达情况，发现在正常对照组的血管壁上无阳性细胞表达，在SAH后第1天开始出现少量阳性细胞，第3天逐渐增多，在第5、7天达到高峰后，第10天逐渐下降，表达部位主要在血管内皮细胞上，平滑肌和外膜亦可见有表达，规律呈现一定的时序性，且其表达时相与管腔狭窄程度的结果基本一致。由此可见，PDGFR-β可能与SAH后CVS的发生有关，而SAH后PDGFR-β的表达上调可能是与其配体的作用相适应，放大了PDGF对痉挛血管的生理作用，引起CVS的发生。
在SAH后的初期，大量血凝块激活血小板等释放出血管收缩物质，如PDGF、内皮素等，这些缩血管物质作用于脑血管，引起早期的CVS病理改变，此时应用血管扩张剂(罂粟碱、尼莫地平等)可在一定程度上缓解CVS。更为重要的是，PDGF还可以作为游走趋化因子，在基底动脉内长期高表达，并作用于平滑肌细胞，使平滑肌细胞表型的转化，刺激血管平滑肌细胞增殖分化，引起脑血管重构，管壁增厚，血管顺应性下降[13]，从而参与整个脑血管痉挛的病理变化过程。而此时痉挛血管壁的病理变化为器质性的，对血管扩张剂的反应较差。
综上所述，本实验通过研究PDGFR-β在CVS痉挛血管的表达规律，进一步从侧面反映出PDGF-BB是SAH后CVS发生的一种重要的致痉作用，然而，目前关于PDGF-BB在CVS中的具体作用机制尚不明确，有待于今后进一步更好的研究。目前，已有研究认为[14]，SAH后早期使用PDGF抑制剂Trapidil，可有效抑制PDGF及其受体的活性，减轻PDGF对平滑肌的增殖及迁移作用，从而改善痉挛血管的器质性病理改变，这为临床上更有效的预防CVS的发生提供了思路。
参考文献
[1] Crowley RW, Medel R, Kassell NF, et al. New insights into the causes and therapy of cerebral vasospasm following subarachnoid hemorrhage. Drug Discov Today, 2008,13(5-6): 254-260.
[2] Yu J, Moon A, Kim HR. Both platelet-derived growth factor receptor (PDGFR)-alpha and PDGFR-beta promote murine fibroblast cell migration. Biochem Biophys Res Cornmun, 2001,282(3): 697-700.
[3] Tsurutani H, Ohkuma H, Suzuki S. Effects of thrombin inhibitor on thrombin-related signal transduction and cerebral vasospasm in the rabbit subarachnoid hemorrhage model. Stroke, 2003,34(6): 1497-1500. ......
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