腺苷在心血管疾病中的应用
作者单位：132001 吉林市人民医院循环内科
腺苷是存在于几乎每个细胞内的一种内源性核苷。1998年获得了美国FDA的批准后，腺苷在临床心血管疾病的诊断和治疗方面得到了广泛的应用。本文就最近几年对腺苷在心血管疾病的诊断和治疗方面的进展做一综述。
1 腺苷的药理
心肌细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞都能迅速地合成、转运腺苷，参与腺苷的代谢，并调节细胞间质及血浆中的腺苷浓度。在正常的细胞代谢过程中，单磷酸腺苷脱磷酸和S腺苷半胱氨酸降解可以产生少量的腺苷。腺苷形成后，被释放到细胞外液中与其他细胞发生作用。细胞外的腺苷会被细胞膜上特异的跨膜核苷转运系统摄取，而很快地清除，这种转运系统可以被罂粟碱和潘生丁所阻断。一旦进入细胞内，腺苷又将很快在腺苷磷酸激酶的作用下形成单磷酸腺苷，或者在腺苷脱氨酶的作用下脱氨基形成肌苷，这些细胞内的代谢产物是没有活性的。肌苷可以完整地离开细胞或者再被降解成次黄嘌呤核苷酸和黄嘌呤，最后变成尿酸，而单磷酸腺苷则参与了细胞的高能磷酸池。细胞外的腺苷可以通过细胞表面特异的腺苷受体而发挥作用。
, 百拇医药
2 腺苷的使用方法
静脉应用腺苷后，血液循环中的腺苷主要是通过经细胞和血管内皮细胞的摄取，而被快速清除，半衰期<10 s。超生理量的腺苷可以被细胞外的腺苷脱氨酶通过脱氨作用降解。腺苷的激活和灭活都不需要通过肝脏或者肾脏代谢。在临床实践中，腺苷可以通过两种途径应用。
2.1 静脉应用 成人推荐的腺苷持续静脉滴注的剂量为140 μg/(kg·min)。在进行放射性同位素检查时，如201铊，应该在注射腺苷的中点注射同位素。开始静脉推注2 min内冠脉就可以达到最大的扩张状态。在弹丸式注射治疗室上性心律失常的情况下，可以从外周静脉弹丸式推注腺苷，首次6 mg，每1～2 min重复给12 mg，最大总剂量为30 mg。
2.2 冠脉内应用 冠脉内诊断或者治疗性应用腺苷的推荐剂量为弹丸式注射18～30 μg。需要时可以重复多次(可以达到10～15次)。在一项最近的研究中，有人在PCI过程中给急性心肌梗死的患者冠脉内应用腺苷4 mg，也未出现有临床意义的房室传导阻滞。
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3 腺苷的临床应用
3.1 评价冠状动脉疾病
3.1.1 无创性药物负荷试验 腺苷是能够诱导冠脉达到最大舒张状态的一种非常安全的药物。应用腺苷进行的药物负荷试验常常被用来无创性评价冠状动脉疾病。当冠脉存在有意义的狭窄时，狭窄远端的微血管床为了保持正常的血流通常已经达到最大的扩张状态，另外给予腺苷时它们的扩张程度是很小的。然而，在正常的冠脉供应的心肌中，正常情况下微血管床是没有达到最大扩张状态的，应用腺苷后，它们会反应性扩张导致冠脉血流增加。这种局部心肌血流的不均匀性(正常冠脉供应的心肌的灌注增加的多)是无创性评价冠脉狭窄的基础。临床上有一系列的技术，包括放射性同位素灌注显像，超声心动图和磁共振成像。不能利用平板或者踏车充分运动的患者，应用了β受体阻滞剂或钙离子通道阻断剂，运动试验不能达到目标 心率的患者，存在左束支传导阻滞的患者和有中～重度主动脉瓣狭窄的患者，可以应用腺苷作为血管扩张剂进行无创性评价。进行检查时，通常静脉滴注腺苷持续6 min，也有报道持续4.5 min有效。应用腺苷后2 min就能达到最大的效果，停用腺苷2～3 min后便恢复到基础水平。
, 百拇医药
3.1.2 有创性检查 检查冠脉血流储备和血流储备分数为描述冠状动脉在充血性刺激下增加血流的能力提供了简单的方法。有很多人认同这些技术，并且它们确实对指导有中等程度冠脉病变的患者接受介入治疗或者评价患者介入治疗的效果很有帮助。为了使冠状动脉达到最大的充血状态，应用最广泛的药物就是腺苷。可以外周静脉应用[140 μg/(kg·min)]，也可以冠脉内弹丸式应用(右冠15～20 μg;左冠18～24 μg)。静脉内应用的副作用发生率高，比弹丸式注射的费用贵。对于大部分患者冠脉内应用腺苷的扩冠效果与静脉应用腺苷的效果是等同的;然而，对于小部分患者，标准剂量的腺苷冠脉内应用不能达到最满意的扩冠效果，应用高剂量的腺苷(≥30 μg)才有效。
3.2 急性心肌梗死 腺苷能够对抗缺血再灌注损伤过程中的多种生化和生理机制，并且在实验动物模型中已经发现腺苷能够减少缺血后心功能不全、心肌坏死和凋亡的发生。尽管人们已经发现腺苷能抑制中性粒细胞活化，预防内皮细胞损伤，似乎在对抗再灌注损伤中起很大的作用，但是目前还未完全弄清楚腺苷心肌保护的确切机制。在分离的鼠灌注心脏研究中发现，再灌注时给予腺苷能增加葡萄糖氧化，抑制糖酵解，减少组织乳酸盐的水平，增加ATP的含量。这些作用可以减轻细胞酸中毒，防止细胞内钙超载，与心功能的改善密切相关。另外，腺苷能够减少缺血后局部心肌细胞和巨噬细胞合成的肿瘤坏死因子，后者能直接抑制心肌收缩力，诱发心肌细胞凋亡，造成缺血后心功能不全。, 百拇医药(滕红)
腺苷是存在于几乎每个细胞内的一种内源性核苷。1998年获得了美国FDA的批准后，腺苷在临床心血管疾病的诊断和治疗方面得到了广泛的应用。本文就最近几年对腺苷在心血管疾病的诊断和治疗方面的进展做一综述。
1 腺苷的药理
心肌细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞都能迅速地合成、转运腺苷，参与腺苷的代谢，并调节细胞间质及血浆中的腺苷浓度。在正常的细胞代谢过程中，单磷酸腺苷脱磷酸和S腺苷半胱氨酸降解可以产生少量的腺苷。腺苷形成后，被释放到细胞外液中与其他细胞发生作用。细胞外的腺苷会被细胞膜上特异的跨膜核苷转运系统摄取，而很快地清除，这种转运系统可以被罂粟碱和潘生丁所阻断。一旦进入细胞内，腺苷又将很快在腺苷磷酸激酶的作用下形成单磷酸腺苷，或者在腺苷脱氨酶的作用下脱氨基形成肌苷，这些细胞内的代谢产物是没有活性的。肌苷可以完整地离开细胞或者再被降解成次黄嘌呤核苷酸和黄嘌呤，最后变成尿酸，而单磷酸腺苷则参与了细胞的高能磷酸池。细胞外的腺苷可以通过细胞表面特异的腺苷受体而发挥作用。
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2 腺苷的使用方法
静脉应用腺苷后，血液循环中的腺苷主要是通过经细胞和血管内皮细胞的摄取，而被快速清除，半衰期<10 s。超生理量的腺苷可以被细胞外的腺苷脱氨酶通过脱氨作用降解。腺苷的激活和灭活都不需要通过肝脏或者肾脏代谢。在临床实践中，腺苷可以通过两种途径应用。
2.1 静脉应用 成人推荐的腺苷持续静脉滴注的剂量为140 μg/(kg·min)。在进行放射性同位素检查时，如201铊，应该在注射腺苷的中点注射同位素。开始静脉推注2 min内冠脉就可以达到最大的扩张状态。在弹丸式注射治疗室上性心律失常的情况下，可以从外周静脉弹丸式推注腺苷，首次6 mg，每1～2 min重复给12 mg，最大总剂量为30 mg。
2.2 冠脉内应用 冠脉内诊断或者治疗性应用腺苷的推荐剂量为弹丸式注射18～30 μg。需要时可以重复多次(可以达到10～15次)。在一项最近的研究中，有人在PCI过程中给急性心肌梗死的患者冠脉内应用腺苷4 mg，也未出现有临床意义的房室传导阻滞。
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3 腺苷的临床应用
3.1 评价冠状动脉疾病
3.1.1 无创性药物负荷试验 腺苷是能够诱导冠脉达到最大舒张状态的一种非常安全的药物。应用腺苷进行的药物负荷试验常常被用来无创性评价冠状动脉疾病。当冠脉存在有意义的狭窄时，狭窄远端的微血管床为了保持正常的血流通常已经达到最大的扩张状态，另外给予腺苷时它们的扩张程度是很小的。然而，在正常的冠脉供应的心肌中，正常情况下微血管床是没有达到最大扩张状态的，应用腺苷后，它们会反应性扩张导致冠脉血流增加。这种局部心肌血流的不均匀性(正常冠脉供应的心肌的灌注增加的多)是无创性评价冠脉狭窄的基础。临床上有一系列的技术，包括放射性同位素灌注显像，超声心动图和磁共振成像。不能利用平板或者踏车充分运动的患者，应用了β受体阻滞剂或钙离子通道阻断剂，运动试验不能达到目标 心率的患者，存在左束支传导阻滞的患者和有中～重度主动脉瓣狭窄的患者，可以应用腺苷作为血管扩张剂进行无创性评价。进行检查时，通常静脉滴注腺苷持续6 min，也有报道持续4.5 min有效。应用腺苷后2 min就能达到最大的效果，停用腺苷2～3 min后便恢复到基础水平。
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3.1.2 有创性检查 检查冠脉血流储备和血流储备分数为描述冠状动脉在充血性刺激下增加血流的能力提供了简单的方法。有很多人认同这些技术，并且它们确实对指导有中等程度冠脉病变的患者接受介入治疗或者评价患者介入治疗的效果很有帮助。为了使冠状动脉达到最大的充血状态，应用最广泛的药物就是腺苷。可以外周静脉应用[140 μg/(kg·min)]，也可以冠脉内弹丸式应用(右冠15～20 μg;左冠18～24 μg)。静脉内应用的副作用发生率高，比弹丸式注射的费用贵。对于大部分患者冠脉内应用腺苷的扩冠效果与静脉应用腺苷的效果是等同的;然而，对于小部分患者，标准剂量的腺苷冠脉内应用不能达到最满意的扩冠效果，应用高剂量的腺苷(≥30 μg)才有效。
3.2 急性心肌梗死 腺苷能够对抗缺血再灌注损伤过程中的多种生化和生理机制，并且在实验动物模型中已经发现腺苷能够减少缺血后心功能不全、心肌坏死和凋亡的发生。尽管人们已经发现腺苷能抑制中性粒细胞活化，预防内皮细胞损伤，似乎在对抗再灌注损伤中起很大的作用，但是目前还未完全弄清楚腺苷心肌保护的确切机制。在分离的鼠灌注心脏研究中发现，再灌注时给予腺苷能增加葡萄糖氧化，抑制糖酵解，减少组织乳酸盐的水平，增加ATP的含量。这些作用可以减轻细胞酸中毒，防止细胞内钙超载，与心功能的改善密切相关。另外，腺苷能够减少缺血后局部心肌细胞和巨噬细胞合成的肿瘤坏死因子，后者能直接抑制心肌收缩力，诱发心肌细胞凋亡，造成缺血后心功能不全。, 百拇医药(滕红)