宫颈上皮内瘤变及宫颈癌与人乳头瘤病毒感染的关系探讨
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【摘要】 目的 探讨宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelialneoplasia)及宫颈癌(cervicalcancer)与人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染的相关性。 方法 分析2007年6月至2009年5月于本院就诊的宫颈病变患者390例为研究对象，所选病例行阴道镜下活检前均采用杂交捕获Ⅱ代(hybridcaptureII，HC2)方法，定量检测宫颈HPV DNA的含量。结果 ①高危型HPV DNA在宫颈正常组中的检出率为31.83%，在CIN组中的检出率为68.06%，在宫颈癌组中的检出率为95.89%， 三组间比较有高度统计学意义。② 高危型HPV DNA检出率在CINI组为46.96%，CINⅡ组为58.16%，CINⅢ组为96.02%，三组间比较有高度统计学意义。结论 宫颈病变的严重程度和HPV DNA 检出率呈正相关，HPV DNA 检出率越高，宫颈病变的程度越严重。
【关键词】
宫颈上皮内瘤变；宫颈癌；人乳头瘤病毒
作者单位：130042长春市妇产医院
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，在女性恶性肿瘤中发病率仅次于乳腺癌，全球每年新发人数约四十七万，死亡人数约二十三万[1]。目前我国的宫颈癌发病呈总体下降但年轻患者增加的趋势。分子流行病学研究已经证实：人乳头瘤病毒(HPV)的感染与宫颈癌有着十分密切的关系。宫颈癌的筛查可以降低宫颈癌发生的危险，却不能阻止HPV的感染。宫颈癌发病率高居女性恶性肿瘤榜首，人乳头状瘤病毒(HPV) 感染在宫颈癌发生及发展过程中起重要作用，与宫颈癌的发生有极为显著的关连，90%以上宫颈癌伴有高危型HPV感染，高危型人乳头瘤病毒持续感染是宫颈癌前病变和宫颈癌的重要发病诱因，HPV的感染发生先于宫颈癌，它是宫颈癌前病变和宫颈癌发生的必要生物学条件[2]。因此，本文采用杂交捕获Ⅱ代方法，定量检测宫颈上皮内瘤变及宫颈癌HPV DNA的负荷量，进一步探讨HPV感染与宫颈癌前病变及宫颈癌的相关性，对于宫颈癌的预防及治疗都有重要意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
以2007年6月至2009年5月于本院就诊的宫颈病变患者390例为研究对象，其中正常宫颈组织69例；宫颈上皮内瘤病变215例，其中CINⅠ69例，CINⅡ72例，CINⅢ 74例；宫颈癌106例。
所选研究对象年龄均在25岁以上(25~65岁，平均年龄32.6 岁)、有三年以上性生活史、无妇科病变手术史、无放化疗病史。
1.2 方法
采用杂交捕获Ⅱ代(hybridcaptureII，HC2)方法，行高危型HPV DNA检测，对HPV阳性者行阴道镜下活检，最终以组织病理学诊断为金标准。
1.2.1 HPVDNA 检测标本采集 ①采集标本前24 h内禁止性生活、阴道检查、阴道灌洗及用药，无阴道冲洗及阴道上药。②用特制取材毛刷插人宫颈口内1~1.5 cm处，顺时针或逆时针旋转5 圈，停留20s采集宫颈脱落细胞。③将毛刷上的标本洗脱于有保存液的采集管中。
1.2.2 杂交捕获实验检测方法
采用Digene 公司提供的杂交捕获Ⅱ 代(HC2) HPV DNA 检测系统进行检测，试剂采用Digene 公司提供的高危型HPV DNA 试剂盒，检测探针包括13 种HPV DNA 亚型，即16,18,31,33,35,39,45,51,56,58,59,68 型。
1.2.3 阴道镜下活检查
对阴道镜下有白色病变、镶嵌、腺体开口、异型血管等可疑病变部位进行定点活检，对镜下正常者行常规移行带区3，6，9，12 四点活检，活检组织送病理。
1.2.4 结果判定
在DML2000 系统上判读，HPV DNA 含量超过1 pg/ml即RLU/CO 比值大于1 为阳性，HPVDNA 阳性病例与所检病例的百分比；按HPV DNA 含量分成5 组，分别为: HPV < 1、1≤HPV≤100、101≤HPV ≤500、501≤HPV ≤1 000、HPV >1 000[3]。
1.2.5 统计学方法
采用SPSS 14.0 软件进行统计学处理，各组间的比较采用χ2分析，P<0.05 差异有统计学意义。
2 结果
2.1 高危型HPV DNA 在宫颈各实验组中的检出率 在宫颈正常组中的检出率为31.83%，在CIN 组中的检出率为67.90%，在宫颈鳞癌组中的检出率为97.17%。可见，高危型HPV 检出率随着宫颈病变程度的加重而逐渐升高，三组间比较有统计学意义(P<0.001),详见表1。
2.2 高危型HPV DNA 在CIN 各组的检出率 在CIN I 组为46.78 %， CIN Ⅱ 组为59.32%，CINⅢ 组为96.01%。可见，高危型HPV DNA 检出率随着CIN 级别增高而增高，三组间比较有统计学意义(P<0.001),详见表2。
表1
高危型HPV DNA在各组中的检出率
临床病理参数例数高危型HPV DNA例数(检出率%)χ2值P值
正常宫颈组织6922(31.83%)71.298<0.001
宫颈上皮内瘤变215146(67.90%)
宫颈癌106103(97.17%)
表2
高危型HPV DNA在CIN各组中的检出率
CIN分级例数高危型HPV DNA例数(检出率%)χ2值P值
CINI6932(46.78%)33.42<0.001
CINⅡ7243(59.32%)
CINⅢ7471(96.01%)
根据研究结果显示：高危型HPV DNA在宫颈正常组、CIN组、宫颈癌三组间的检出率比较有高度统计学意义(P<0.001); 高危型HPV DNA在CINI组、CINⅡ组、CINⅢ组三组间检出率比较也有高度统计学意义(P<0.001)。
3 讨论
宫颈癌(Cervical cancer)是发生于子宫颈鳞状上皮或腺上皮的一种癌。尽管宫颈癌的发生是多因素共同作用的结果，然而它的病因主要与高危型HPV 感染有关。近40年由于宫颈细胞学筛查的普遍应用，使宫颈癌和癌前病变得以早期发现和治疗，宫颈癌的发病率和死亡率已有明显下降[4]。
HPV感染对于宫颈癌进展来说是一个必要但不是充分的前提条件。灵敏的HPV核酸检测对于肿瘤进展的评估是非常有价值的。细胞涂片为ASC-US女性中，如果HPV核酸检测为阴性，肿瘤进展的危险性则非常低。一般而言，这类女性应半年或更短的间隔重复进行宫颈细胞学检查。持续的HPV感染是CIN2以及CIN3进展的分子标记。与其他HPV型别相比，HPV16感染持续更长的时间，连续5年的持续感染对于CIN3形成来说具有40%的风险 ......
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