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利多卡因氯己定气雾剂无菌检查法的验证试验(2)

http://www.100md.com 2011年9月25日胡文红王德利

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    参见附件(3706KB，3页)。

     224冲洗液的选择试验取本品5瓶/筒，且每瓶取样量不少于1 g/瓶,共5 g，混匀后，转移至200 ml pH70无菌氯化钠蛋白胨缓冲液中，振摇后，取PY220一次性全封闭集菌器(两联)一套，按薄膜过滤法处理，分别用pH70无菌氯化钠蛋白胨缓冲液、含1%聚山梨酯80的pH 70无菌氯化钠蛋白胨缓冲液作冲洗液分别冲洗滤膜3次，每次100 ml/膜。以下操作步骤同前。其结果见表2。

    表2冲洗液的选择试验结果

    冲洗液

    名称培养天数试验菌金葡枯草大肠生孢白念黒曲试验对照试验对照试验对照试验对照试验对照试验对照阴性对照硫乙醇

    酸盐改良

    马丁pH70无菌氯化钠蛋白胨缓冲液1 d+++++2 d++++++++++++++3 d+++++++++++++++++++++++含1%聚山梨酯80的pH70无菌氯化钠蛋白胨缓冲液1 d++++++++++++2 d++++++++++++++++++++++++3 d++++++++++++++++++++++++++++++++++++注：：“无菌生长”； +：“有菌生长”，加号个数表示细菌生长程度

    225表2结果和表1结果完全一致。从以上试验结果可知，把1%聚山梨酯80加在稀释液或冲洗液中作为中和剂来消除药品的抑菌作用效果是一样的。两个生产厂家的产品同法操作，结果也完全一致。

    226中和剂的验证试验[2]证明一种中和剂是否适当主要基于两点，一是对微生物生长的毒副作用，二是有效性。

    毒副作用：方法同上。取1%聚山梨酯80的pH70无菌氯化钠蛋白胨缓冲液300 ml滤过集菌器，分别泵入100 ml硫乙醇酸盐培养基和改良马丁培养基，再分别接入小于100 cfu/ml的各试验菌。按规定温度培养、观察。结果见表3。表3结果显示，用于无菌检查验证试验用的6株试验菌株在此条件下均生长良好。

    表3毒副作用试验结果

    培养天数1%聚山梨酯80的pH70无菌氯化钠蛋白胨缓冲液金葡枯草大肠生孢白念黒曲1 d++++2 d++++++++++++3 d++++++++++++++++++注：：“无菌生长”； +：“有菌生长”，加号个数表示细菌生长程度

    有效性：由表1、2中可见，在pH70无菌氯化钠蛋白胨缓冲液中添加1%聚山梨酯80，不筒当稀释液还是冲洗液，都能有效地降低药品的抑菌性，使检验方法简化、便于操作，提高准确性，符合验证试验要求，可以作为中和剂。

    3利多卡因氯己定气雾剂无菌检查方法

    取本品15瓶/3筒，且每瓶取样量不少于1 g/瓶,共15 g，混匀后，转移至200 ml pH70无菌氯化钠蛋白胨缓冲液(或含1%聚山梨酯80的pH70无菌氯化钠蛋白胨缓冲液)稀释液中，振摇，经薄膜过滤法处理，用含1%聚山梨酯80的pH70无菌氯化钠蛋白胨缓冲液(或pH70无菌氯化钠蛋白胨缓冲液)作冲洗液分次冲洗(每膜不少于300 ml)，每次100 ml/膜，以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查(中国药典2010年版二部附录Ⅺ H)，应符合规定。

    4讨论

    41中和剂的浓度在实验过程中，笔者还分别对1%聚山梨酯80、3%聚山梨酯80、5%聚山梨酯80的pH70无菌氯化钠蛋白胨缓冲液进行了考察，试验结果显示，三个浓度的中和剂均有一定的中和作用。但随着浓度的增加，缓冲液的粘稠度也随之增强 ......

http://www.100md.com/html/paper/1673-7555/2011/27/05-1.htm

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