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编号:12155499
端粒酶抑制剂在恶性肿瘤治疗中的作用
http://www.100md.com 2011年10月5日 《中国实用医药》 2011年第28期
     【摘要】 端粒酶作为一种负责延长端粒的核蛋白逆转录酶,对于细胞染色体的稳定性和细胞活性的维持有重要作用。端粒酶的活性在正常组织中被抑制,而在恶性肿瘤细胞中其阳性率可达84%~95%。故而端粒酶的恶性转化,对于恶性肿瘤的发生和发展有着潜在的关联。针对这一现象,并结合端粒酶本身的特点,人们开发出端粒酶抑制剂以治疗恶性肿瘤。

    【关键词】 端粒酶抑制剂;染色体;恶性肿瘤

    端粒酶抑制剂对于恶性癌症的临床作用,通过近几年来的研究,正逐渐为人所熟悉。其作用机制各有不同,但最终的效用都能够抑制恶性肿瘤细胞的生长与分裂[1]。此类物质包括:反义寡核苷酸,逆转录抑制剂,G-四连体稳定剂,蛋白激酶C抑制剂,化疗药物。

    1 反义寡核苷酸(antisense oligodexoynuclectide, ASODN)

    反义寡核苷酸能够与靶RNA或DNA特异性互补,能够使得恶性肿瘤细胞端粒酶活性降低,进而其增殖能力下降,甚至调亡。应用这一原理,人工的合成针对模板序列的反义核苷酸抑制剂在研究中已取得很大突破。

    例如Mete等[2]使用硫代反义核苷酸(PAS-ODN)对Burkitts瘤中淋巴瘤细胞系OMA-BLI生长有明显的压制作用,导致细胞死亡。此外夏雪梅等[3]对凋亡抑制基因survivin反义寡核苷酸的研究表面 ......

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