药物性肝病182例临床观察
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【摘要】 目的 探讨药物性肝病的种类、预后、相关影响因素。方法 对我院2004年1月至2010年10月住院的182例药物性肝病患者的临床资料进行回顾分析。结果 引起药物性肝病的种类繁多，临床表现无特异性，大部分预后较好，其影响因素是多方面的。结论 重视药物性肝病的预防、早期诊断及治疗。
【关键词】 肝损伤;种类;相关影响因素
肝脏是人体内药物生物转化或代谢的最主要的场所，也是引起药物性肝损伤的主要靶器官。近年来，随着药物种类的不断研发，临床可供使用的药物也越来越多，引起药物性肝损伤的药物种类也逐年增加。本文对我院收治住院的182例药物性肝损伤进行了回顾分析，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2004年1月至2010年10月在我院住院就诊的182例药物性肝损伤患者，男67例，占36.81%，女115例，占63.19%，发病年龄11～83岁，平均年龄47.32岁，其中11～30岁者35例(占19.23%)，30～60岁者128例(占70.33%)，60～83岁者19例(占10.44%)。
1.2 诊断标准 根据患者性别、年龄、用药史、临床症状、体征及生化指标、病原学标志、停药时间、治疗方法及转归，结合Maria提出的“药物性肝损害诊断评分表”对这些病例进行评分(判断标准：满分20分，>17分确定，14~17分可能性大，10~13分有可能，6~9分可能性小，<6分除外)[1]。在疾病早期如疾病允许即进行肝穿刺活检，以进一步明确诊断。
1.3 临床分型 参照国际医学科学国际组织委员会(CIOMS)推荐的药物性肝损害分型标准[2]进行分型，共分为3型：ALT升高>2倍或R(ALT超过正常值的倍数/ALP超过正常值的倍数)≥5为肝细胞损伤型；ALP升高>2倍和R≤2为胆汁淤积型；ALT、ALP升高>2倍和2
1.4 方法 采用回顾性调查方式，详细追问患者入院前的服药史，了解患者的原发病史，并对其临床表现、肝功能及治疗情况进行综合分析。
2 结果
2.1 临床表现及分型
2.1.1 症状 乏力97例，纳差89例，腹胀35例，恶心33例，下肢浮肿13例，发热9例，神志恍惚2例，间断抽搐1例。
2.1.2 体征 皮肤巩膜黄染127例，肝脏肿大87例，肝脏明显缩小者3例，皮疹8例(其中充血性皮疹4例，出血性皮疹2例，大泡样皮疹2例)，腹水5例，肝性脑病3例，上消化道出血1例。
2.1.3 分型 肝细胞损伤型34例，占18.68%；胆汁淤积型73例，占40.11%；混合型75例，占41.21%。
2.2 导致肝损害的药物 本组病例中，导致肝功能损害的药物分类及相关性疾病见表1。
2.3 实验室检查 主要为肝生化功能检查，所有患者ALT均异常(100%)，最高达7936 U/L,平均438 U/L；AST异常患者92.46%，最高2476 U/L,平均231 U/L;总胆红素异常者32.61%，最高达659 umol/L,平均72.49 umol/L；ALP异常者25.76%，平均147 U/L。白蛋白低于30 g/L者27例，PTA小于40%者11例，PTA最低者为12.3%。外周血嗜酸粒细胞大于6%者11例，占6.04%。17例肝穿刺病理为肝内胆汁淤积，3例为肝内胆汁淤积并肝脂肪变性，1例为肝脏非特异性炎症。
2.4 临床分型 观察病例中肝细胞损伤型142例，占78.02%；胆汁淤积型27例，占14.84%；混合型13例，占7.14%。
2.5 原有疾病对肝损害的影响 本组病例中，HBsAg阳性患者4例，发生重型肝炎2例(占50%)；HBsAg阴性者178例，发生重型肝炎7例(占3.93%)；既往有大量饮酒史者19例，发生重型肝炎者2例(10.53%)；脂肪肝者9例，无重型肝炎发生。
2.6 治疗及预后 本组182例患者确诊为药物性肝病后立即停药，住院卧床休息，补充维生素和能量，并给予还原性谷胱甘肽、复方甘草酸苷、多烯磷脂酰胆碱等药物护肝治疗，病情较重者给予人血白蛋白、新鲜血浆、人工肝等支持治疗，治愈或好转178例，自动出院3例，死亡1例。
3 讨论
药物性肝病的临床表现无特异性，常与病毒性肝炎、酒精性肝炎等肝病无差别，易误诊。药物性肝炎发病机制包括药物本身的毒性、免疫过敏反应、影响肝细胞摄取和干扰胆盐及有机阴离子的转运和排出等方面[3]。这些药物引起肝损害的轻重程度也不一样，本组观察病例中有重型肝炎11例，占6.04%。
出现药物性肝损害只是少数一部分人。影响药物性肝损害的相关因素包括：①药物本身的原因。有些药物本身就具有肝脏毒性，最常见的药物有利福平、异烟肼，中药成分中有雷公藤、何首乌、生蛇胆等。②个体因素：遗传性特异质体质或遗传因子的变异均可使某些人对一些药物的敏感性增加。本组病例中有8例患者在发生肝损害的同时皮肤出现出血性、充血性或呈现大泡样皮疹改变，考虑主要与患者的高过敏体质有关。③基础疾病：如病毒性肝炎、酒精性肝病等，HBsAg阳性者、长期饮酒嗜好者在应用药物治疗过程中发生肝损害的机率、肝损害的程度以及发生重型肝炎的几率均要大得多。④年龄和性别。老年人各脏器功能衰退，更容易发生肝损害。本组观察病例中女∶男为1.72∶1，有显著差异，可能与女性对药物敏感性高所致。⑤药物剂量和种类。众所周知，对乙酰氨基酚在常规剂量下无明显不良反应，但大剂量应用则可导致严重肝肾功能损害，本组观察的1例死亡病例即与患者因感冒大剂量服用对乙酰氨基酚后引致爆发性肝衰竭有关。⑥联合用药。如结核药物的应用；对3岁以下患者联用丙戊酸钠与苯妥英钠或苯巴比妥，可诱发OVERT肝病的发生[4]。
有关药物性肝病的报道越来越多，虽然药物性肝病大多数预后较好，但如果不能及时诊断，及时停用相关药物，就有引起重型药物性肝病的可能，甚至导致肝功能衰竭而危及生命 ......
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