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编号:12154777
肝细胞生长因子检测在急性脑梗死中的临床意义
http://www.100md.com 2011年10月25日 杜贵胜 王金亭 赵诚 王明阳
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    参见附件(2731KB,2页)。

     【摘要】 目的 探讨急性脑梗死(ACI)患者血清肝细胞生长因子(HGF)水平变化的临床意义。方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法定量检测30例脑梗死患者和30例正常对照组的血清HGF水平。结果 与正常对照组相比,脑梗死组在病程1、7、14、21 d血清HGF浓度均显著增高(P<0.05)。脑梗死组恢复期前各时间点之间差异无统计学意义(P>0.05);不同程度神经功能缺损脑梗死患者在急性期的神经功能缺损程度越重,血清HGF水平越高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 血清HGF水平可作为检测ACI患者病情严重程度的生化指标,对判定病情进展及预后具有一定意义。

    【关键词】

    急性脑梗死;肝细胞生长因子;临床意义

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    作者单位:266400山东省胶南市人民医院

    肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)是一种内皮细胞特异性生长因子,不仅可促进血管再生、组织修复、抑制细胞凋亡、杀伤肿瘤细胞、抗纤维化,作为一种新的神经营养因子,还对神经系统的生长、发育发挥重要作用,被认为是目前在细胞培养中最强的DNA合成刺激物[1]。HGF mRNA在脑中分布很广,包括大脑皮质、嗅球、主嗅觉皮质、海马CA1区和小脑的神经元等[2]。研究发现急性脑梗死的梗死灶周围可见HGF表达上调[3],从而推断HGF可能参与了脑梗死的发生发展。本研究以2010年1月至2010年12月入住我院的ACI患者为研究对象,通过检测患者血清HGF水平,探讨其临床意义。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    ACI组:2010年1月至2010年12月在我院神经外科住院的ACI患者30例,男28例,女2例;年龄46~79岁,平均(58.2±7.6)岁;均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准[4];并经头颅CT或MRI证实,发病时间≤24 h,均为首次发病。对急性脑梗死患者根据临床神经功能缺损程度评分标准[4];按病情轻重分为轻度组(0~15分,11例)、中度组(16~30分,11例)和重度组(31~45分,8例)。所有患者均行血常规、尿常规、凝血常规、生化等检查,排除脑出血、严重心肺疾病、颅内及全身肿瘤、自身免疫疾病、血液系统疾病、近期感染、输血、严重肝肾功能不全,无近期使用免疫抑制剂治疗等。健康对照组:均为我院同期健康体检者,30例,男27例,女3例;年龄41~78岁,平均(57.6±8.1)岁,神经系统检查及头颅CT检查无异常。两组一般情况差异无统计学意义(P>0.05)。

    1.2 检测方法

    ACI组分别于发病后1、7、14、21、30 d各采血1次;对照组采血1次,均采取清晨抽空腹肘静脉血6 ml,经3000r/min离心10 min,取上清液,置于-20℃冰箱保存待测。所有标本在2个月内采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定HGF,全部标本均为平行双孔实验,实验步骤严格按说明书要求进行。

    1.3 统计学方法

    使用SPSS 16.0统计软件进行统计学分析,检测数据用均数±标准差(x±s)表示,应用t检验,以P<0.05为有统计学意义。

    2 结果

    2.1 两组患者不同时期血清HGF比较

    与正常对照组相比,脑梗死组在病程1、7、14、21 d血清HGF浓度均显著增高(P<0.05)。脑梗死组恢复期前各时间点之间差异无统计学意义(P>0.05),(见表1)。

    2.2 ACI组不同神经功能缺损程度血清中HGF水平的比较

    不同程度神经功能缺损脑梗死患者,急性期神经功能缺损程度越重,血清HGF水平越高,差异有统计学意义(P<0.05)。(见表2)。

    3 讨论

    急性脑梗死时由于局部脑血流减少或供血中断,脑组织缺血缺氧,出现神经元死亡,被认为是脑梗死病理改变的主要病变过程。Tsuzuki等[5]研究发现,大多数HGF阳性细胞为能分泌多种营养因子的反应性星形胶质细胞,因此HGF作为神经营养因子可能在脑缺血后的修复和重塑中起重要作用。我们的研究结果显示脑梗死组急性期HGF水平较正常组显著升高,在病情进入恢复期后逐渐恢复正常水平,也提示HGF可能作为脑梗死血管内皮损伤后的一种保护机制代偿性升高,参与脑梗死的发病与修复过程。尤志珺等[6]将人肝细胞生长因子基因直接转染至大脑中动脉闭塞模型大鼠脑缺血半暗带区探讨人HGF对脑梗死后学习记忆功能恢复的机制,结果显示转染质粒组的半暗带区HGF蛋白表达水平和血管计数显著高于转染空质粒组和假手术组,而转染质粒组的梗死面积显著小于转染空质粒组,同时转染质粒组的梗死后学习和记忆功能明显提高,说明人HGF基因蛋白能够在缺血半暗带区表达,通过增加梗死区的血管数量,明显缩小脑梗死体积,对脑梗死有良好的治疗作用,同时对脑梗死后学习和记忆功能的恢复也有较好作用。这一方法为基因治疗缺血性脑血管病及血管性痴呆探索新的途径。

    参 考 文 献

    [1] Honda S, Kagoshima M, Wanaka A, et al. Localization and functional coupling of HGF and c-Met/HGF receptor in rat brain:implication as neurotrophic factor. Mol Brain Res,1995,32(2):197.

    [2] Nagayama T, Nagayama M, Kohara S,et al ......

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